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肾脏健康促进研究 
慢性肾脏病（CKD）已成为全球公共卫生领域的重大挑战，其发病机制与营养代谢的密切关联正日益受到关注。铜作为人体必需的关键微量元素，在维持机体抗氧化防御系统和能量代谢平衡中发挥着不可替代的作用。然而，这种必需微量元素的"双刃剑"特性——特别是膳食铜摄入与肾脏健康之间的剂量-效应关系——目前仍缺乏明确的科学界定。现有研究多集中于铜的职业暴露或遗传代谢异常（如Wilson病）等极端情况，而普通人群长期膳食铜摄入水平与CKD发病风险之间的流行病学关联，仍亟待大规模前瞻性研究提供高质量循证依据。
（图片源于网络，版权归原作者）
南方医科大学南方医院国家肾脏病临床研究中心开展的一项研究，为膳食微量营养素与CKD的关联提供了重要证据。该研究成果近期发表于营养学领域权威期刊《Molecular Nutrition & Food Research》。研究首次揭示，在普通人群中膳食铜摄入量与CKD风险之间存在显著的U型关系：铜摄入不足或过量均可能增加CKD发生风险，而中等摄入量范围则显示出保护效应。
本研究采用前瞻性队列设计，共纳入4,038名基线无CKD的18-30岁健康受试者。通过经过验证的半定量食物频率问卷（FFQ）评估膳食铜摄入量，并采用累积平均法计算长期摄入水平。研究充分校正了总能量摄入、人口统计学特征及主要生活方式因素等潜在混杂变量。采用Cox比例风险回归模型进行分析，主要研究终点为新发CKD，定义为：估算肾小球滤过率（eGFR）持续<60 mL/min/1.73 m²和/或尿白蛋白/肌酐比（ACR）≥30 mg/g（经重复检测确认）。
在中位29.7年的长期随访期间，共观察到642例（15.9%）新发CKD事件。限制性立方样条分析显示膳食铜摄入与CKD风险呈显著U型关联（非线性检验P=0.034）。具体而言，最低风险对应的铜摄入区间为2.03-2.46 mg/天。与最佳摄入组（2.03-<2.46 mg/天）相比，铜摄入不足组（<2.03 mg/天）和过量组（≥3.11 mg/天）的CKD风险分别显著增加29%（HR=1.29, 95%CI: 1.07-1.56）和49%（HR=1.49, 95%CI: 1.21-1.83）（图1）。
图1. 能量校正后膳食铜摄入量与慢性肾病新发病风险的关联
现有研究证据为上述发现提供了合理的生物学机制解释，揭示了铜在肾脏健康中的双重作用机制（图2）。
图2. 膳食铜摄入与肾脏相关的机制
在生理浓度范围内，铜离子作为铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）等关键抗氧化酶的核心辅因子，通过以下途径发挥肾脏保护作用：1）维持线粒体电子传递链功能；2）减轻氧化应激损伤；3）抑制转化生长因子-β（TGF-β）介导的肾纤维化进程。因此，铜摄入不足会导致：1）抗氧化酶系统功能受损；2）活性氧（ROS）清除能力下降；3）加速肾脏氧化损伤。
此外，过量铜摄入可通过以下病理机制促进肾脏损伤：1）Fenton反应介导的羟基自由基大量生成；2）促炎因子（如TNF-α、IL-6）的过度激活；3）赖氨酰氧化酶（LOX）依赖性纤维化通路的上调。值得注意的是，近期动物模型研究证实，铜超载可导致近端肾小管上皮细胞内铜特异性蓄积，通过以下途径诱发"铜死亡"：a）线粒体三羧酸循环关键酶聚集；b）铁硫簇蛋白异常降解；c）蛋白质毒性应激反应。这一新发现的程序性细胞死亡方式可能为人类CKD的进展机制提供了新的解释。
本研究为膳食铜摄入的安全范围提供了重要科学依据，建议健康成年人每日铜摄入量维持在2.0-2.5 mg的优化区间。为实现这一目标，推荐通过多样化膳食来源（如坚果、海产品和全谷物）进行补充。特别需要强调的是，对于慢性代谢性疾病（如肥胖、糖尿病和高血压）患者，临床医师应加强铜营养状况监测，严格规范铜补充剂的使用指征。
铜的摄入需“恰到好处”，不足与过量皆可伤肾。守住黄金范围，为肾脏健康筑起防线。科学饮食，远离慢性肾病！
健康小贴士：常见含铜食物分类表及科学补铜指南
根据铜含量分类的常见食物表格
（参考《中国食物成分表》标准版第6版及USDA食品数据库）
科学补铜指南
普通成人膳食铜的推荐摄入量为每日2.03-2.46毫克，建议优先选择中低铜食物，高铜食物建议控制单次摄入量，特殊人群（如Wilson病患者）需严格遵医嘱控制铜摄入。通过明确食物种类和克数，可更精准地实现铜摄入的“黄金窗口”。
普通成人可通过以下饮食组合实现：
1. 安全高铜型（总铜：2.3mg）
早餐：
牛奶200ml（铜0.02mg）
白面包2片（100g，铜0.1mg）
苹果150g（铜0.08mg）
腰果8粒（15g，铜0.3mg）
午餐：
牡蛎2只（33g，铜1.3mg）
米饭100g（铜0.08mg）
清炒西兰花100g（铜0.05mg）
豆腐50g（铜0.07mg）
晚餐：
鸡胸肉100g（铜0.06mg）
蒸南瓜150g（铜0.12mg）
凉拌黄瓜100g（铜0.03mg）
鸡蛋1个（铜0.08mg）
2. 均衡分散型（总铜：2.4mg）
早餐：
燕麦片40g（铜0.05mg）
黑巧克力15g（铜0.3mg）
香蕉1根（铜0.08mg）
全麦面包1片（50g，铜0.17mg）
午餐：
瘦牛肉100g（铜0.3mg）
干香菇10g（泡发后，铜0.3mg）
糙米饭80g（铜0.2mg）
胡萝卜炒鸡蛋（鸡蛋1个+胡萝卜50g，合计铜0.13mg）
晚餐：
猪里脊80g（铜0.16mg）
标准面条100g（铜0.32mg）
菠菜50g（铜0.1mg）
杏仁10粒（15g，铜0.32mg）
3. 植物蛋白型（总铜2.1mg）
早餐：
豆浆200ml（铜0.1mg）
全麦馒头80g（铜0.32mg）
梨150g（铜0.08mg）
午餐：
老豆腐100g（铜0.15mg）
腰果15g（铜0.3mg）
藜麦饭100g（铜0.25mg）
清炒芦笋100g（铜0.1mg）
晚餐：
鸡蛋1个（铜0.08mg）
红薯150g（铜0.12mg）
黑木耳（干）5g（泡发后，铜0.3mg）
小白菜100g（铜0.05mg）
玉米粥1碗（铜0.25mg）
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编辑 | 张艺炜
审核 | 秦献辉 张园园
来源: 肾脏健康促进研究
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