**(1)阿尔茨海默病(AD):**又称老年痴呆,是常见的神经系统退行性疾病,,其与表型水平的认知和记忆功能障碍相关。AD具体的发病机制尚不清楚,更是缺乏有效的治疗药物。
(2)硒甲基硒代半胱氨酸(SMC):是一种天然有机硒化合物,广泛存在于多种食物中,是一种甲基硒的前体化合物。
(3)依布硒啉:是一种有机硒杂环化合物,可有效模拟谷胱甘肽过氧化物酶的活性。
硒甲基硒代半胱氨酸与老年痴呆症的关系:硒甲基硒代半胱氨酸(SMC)可以明显提高AD小鼠认知能力;通过抑制糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)活性及增加PP2A(脑中丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,其表达的失调可能加速AD的发展)的活性,抑制Tau蛋白的过度磷酸化(Tau蛋白过度磷酸化是AD的主要标志之一);缓解脑内神经突触损伤;提高脑内抗氧化能力,降低脑内炎症反应;同时对调节脑内金属离子内稳态表现出一定的作用。
依布硒啉与老年痴呆症的关系:依布硒啉可促进N2A-SW((小鼠来源神经瘤母细胞))细胞活力,抑制胞内活性氧的生成,通过降低GSK-3β活性,提高PP2A的活性,从而抑制Tau蛋白在Thr231位点的磷酸化水平,同时提高突触素和突触后致密蛋白在N2A-SW细胞内的表达。同时,可抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)的分布和Tau-ps396的水平,同时提高突触素和突触后致密蛋白的表达
**依布硒啉对AD小鼠的治疗作用:**AD小鼠经依布硒啉治疗后,Tau蛋白的磷酸化水平和β分泌酶(Bace-1)的表达水平均得到有效抑制,AD鼠脑的抗氧化能力得到了明显的提高,其学习和记忆能力也得到了显著的改善。
结论:硒甲基硒代半胱氨酸和依布硒啉可有效地保护神经细胞,显著提高AD小鼠的学习认知能力。
来源: 中国富硒产业研究院全国科普教育基地