前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是老年男性常见的恶性肿瘤,在美国该病发病率已经超越肺癌,成为第一位危害男性健康的肿瘤。在我国,随着人均寿命的延长、生活方式与饮食结构的改变以及血清前列腺特异性抗原(简称血清PSA,PSA是前列腺癌的特异性标志物)在临床的广泛应用,前列腺癌的发病率明显上升,目前该病发病率位居泌尿系统肿瘤第一位。

1、我国前列腺癌发病率持续上升

近年来,我国前列腺癌的发病率显著增加1。根据数据,从1993年的1. 7/10万男性人口增加到2005年的7.9/10万男性人口,年增长速度约为10%。2008年,我国男性前列腺癌的发病率为1.0/10万,世界人口标化发病率(世标率)为6.73/10万。预计未来10年,发病率将继续上升。

我国前列腺癌的发病特点:

(1)年龄相关性明显 :前列腺癌主要发生在50岁以上的男性,且随着年龄增长,发病率显著升高。70岁以上的男性前列腺癌发病率最高,占男性泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位。数据显示,75岁以上的前列腺癌患者占总数的51.2%。

(2)城乡差异显著 :城市男性的前列腺癌发病率约为农村的3.7倍。城市男性前列腺癌的发病率从1998年的8.53/10万增加到2008年的11.0/10万,而农村男性同期的发病率从2.53/10万增加到5.0/10万。

(3)发现时多中晚期 :我国前列腺癌患者在诊断时多为中晚期,超过50%的患者在诊断时已经处于中晚期,其中一部分患者已经发展到癌细胞的全身转移阶段。

随着我国人均寿命的延长、生活方式的改变以及医疗水平的提高,前列腺癌的发病率将继续上升。过去中国人得前列腺癌的少,但最近二三十年越来越常见,尤其是在大城市。比如北京、上海,现在每10万男性里大约有20~30人患病,比20年前涨了3倍多。未来10~20年,北京市前列腺癌的发病率预计将呈迅猛上升态势。

2、骨头不痛,骨转移悄悄在发生

骨转移是前列腺癌常见的临床症状,处于晚期的病人往往会感到骨头酸痛,浑身难受。因此,大多数的病人认为,如果“骨头不痛”,就表明癌细胞没有发生骨转移,等于病情没有发展,比较安全。但根据我们中西医结合泌尿外科医师们在临床诊疗中发现,有部分患者自觉骨头不痛,也发生了前列腺癌的骨转移。之所以产生这种情况,一方面是由于癌症骨转移的程度较轻,即癌细胞“吃”骨头“吃得少”;另一方面是因为患者的个体差异,有些人对疼痛不敏感造成的。对前列腺癌的患者来说,不痛并非“万事大吉"。临床中,很多患者因为骨痛去医院的骨科或推拿科就诊或通过贴膏药、按摩等自行解决。因此,只要确诊为前列腺癌,无论是否出现骨头酸痛的症状,建议至少半年做一次骨扫描、盆腔MRI或者PET-CT。

3、前列腺癌为什么容易发生骨转移?

前列腺癌骨转移主要与以下几个原因有关:

(1)种子和土壤学说 :前列腺癌细胞(种子)和骨组织(土壤)之间存在特殊的亲和力。骨组织为癌细胞提供了适宜的生长环境,促进了癌细胞的定植和扩散。

(2)Batson静脉丛的作用 :前列腺附近存在Batson静脉丛,这是一个低压、高血流量的静脉系统,癌细胞可以通过此途径直接进入骨骼,增加了骨转移的可能性。

(3)细胞因子的作用 :前列腺癌细胞分泌特定的细胞因子,如CXCL12/CXCR4轴,帮助癌细胞归巢到骨髓,并促进其存活和增殖。此外,PTHLH的分泌刺激成骨细胞,导致骨破坏和恶性循环。

(4)骨微环境的支持 :骨微环境中多种细胞分泌的细胞因子为癌细胞提供了生长支持,帮助其在骨中定植和扩散。

(5)癌细胞特性 :前列腺癌细胞具有侵袭和转移的能力,如上皮-间质转化,增强了其转移至骨的可能性。

临床危险因素 :年龄、ALP水平、PSA水平和Gleason评分等因素与骨转移的发生有关,这些因素可能影响癌细胞转移至骨的可能性。
因此,前列腺癌容易骨转移是由于其独特的解剖结构、细胞因子的作用、骨微环境的支持、癌细胞特性以及临床危险因素的综合作用。

4、前列腺癌骨转移如何治疗?

PCa骨转移的治疗目标为控制肿瘤、缓解症状、预防骨折,常用手段包括:

(1)全身药物治疗

①激素治疗:

前列腺癌依赖雄激素,通过药物(如亮丙瑞林)或手术去势降低雄激素水平,可抑制癌细胞生长,这是治疗基石。

②新型内分泌药:

阿比特龙、恩扎卢胺、达罗他胺、阿帕他胺、瑞维鲁胺等能进一步阻断雄激素信号,延缓耐药。

③化疗:

以多西他赛为代表的化疗药物可以用于mHSPC、nmCRPC和mCRPC患者,可延长生存期。

④骨保护剂:

- 双膦酸盐(如唑来膦酸):抑制破骨细胞,减少骨破坏。

- 地诺单抗:靶向RANKL蛋白,更强效抑制骨质流失。

⑤靶向放射治疗:

放射性药物(镭-223):发射α射线精准杀伤转移灶,尤其适合成骨性转移,可杀死肿瘤细胞,缓解疼痛,延长生存期。

⑥外照射放疗:

针对特定骨转移部位,缓解疼痛,减少骨折风险。

⑦镇痛治疗:

用于缓解骨转移引起的疼痛,如吗啡等强效止痛药。建议阶梯使用止痛药(从非甾体类抗炎镇痛药到阿片类)。

⑧新兴疗法

- PARP抑制剂(如奥拉帕利):针对基因突变(如BRCA1、BRCA2)患者。

- 免疫治疗:PD-1抑制剂在特定人群试验中。

- 靶向PSMA的疗法:如Lu-PSMA放射性配体疗法,精准攻击癌细胞。

5、小结

当前列腺癌的患者发生骨头酸痛的症状时,表明癌症已发展到了中晚期,所以早发现、早确诊是避免前列腺癌患者受到伤害的“捷径”。

对于中老年人来说(建议45岁以上),如果患有前列腺增生,在短时间内局部间歇性疼痛并呈加重趋势,排尿困难、血尿等症状加重,应及时到医院做前列腺癌的相应检查,如血清前列腺特异抗原PSA,当PSA大于4.0ng/ml,就有可能和癌症“挂上钩”了,应积极配合医生作进一步检查和治疗,以防止癌细胞的进一步扩散。

让我们共同携手,及早树立早防、早治的理念,战胜前列腺癌这个“恶魔”!

作者:宋竖旗 中国中医科学院广安门医院泌尿科 主任医师

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来源: 科普中国

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