在健康领域，能提前知晓疾病风险并及时预防，无疑是一大幸事。要是告诉你，抽一滴血就能预测缺血性脑卒中（俗称 “中风”）的风险，你相信吗？南方医科大学南方医院国家肾脏病临床医学研究中心的一项研究，让这个设想成为了可能。相关成果发表于权威杂志《Stroke》，还被评为杂志亮点文章，快来一起看看吧！

缺血性脑卒中是全球范围内导致死亡和残疾的重要原因。以往预测它的风险，主要依靠吸烟状况、血压、胆固醇水平、糖尿病史等因素。但这种方法非常麻烦，需要综合口头访谈、身体测量、生物样本测试和医疗记录等多方面的数据，而且结果容易受到主观因素影响。

近年来，随着医学技术的发展，通过分析血浆蛋白质组来预测疾病风险成为了热门研究方向。**血浆蛋白质组能综合反映遗传、环境、行为等多种因素的影响，就像人体健康的 "分子指纹"。**研究团队推测，它或许能更精准地预测缺血性脑卒中风险。然而，此前很少有研究全面比较缺血性脑卒中多基因风险评分、蛋白质风险评分和临床风险因素在预测缺血性脑卒中风险方面的性能。

为了填补这一空白，南方医科大学南方医院国家肾脏病临床医学研究中心展开了相关工作。该研究的通讯作者是秦献辉教授，第一作者是甘小琴博士。该研究纳入了 43,030 名参与者。这些参与者被分为训练集、内部验证集和外部验证集，为研究结果的可靠性提供了有力保障。

研究人员通过 LASSO 回归模型，从 2911 种血浆蛋白质中筛选出 17 种与新发缺血性脑卒中相关的蛋白质，并据此构建了血浆蛋白质预测模型。

研究发现，在内部验证集和外部验证集中，这个蛋白质模型预测缺血性脑卒中风险的能力都较为出色，C 统计量分别达到了 0.765 和 0.747，要知道，C 统计量越接近 1，模型预测能力越强。相比之下，传统的临床风险因素模型在内部验证集 C 统计量为 0.753，多基因风险评分模型 C 统计量为 0.730，蛋白质模型优势明显。进一步分析发现，在这 17 种蛋白质中，GDF15、PLAUR、NT-proBNP、IGFBP4 和 BCAN 这 5 种蛋白质贡献了大部分的预测能力，累积 C 统计量达到 0.761。（图1）。

图1 研究摘要

研究表明，候选血浆蛋白质在生物学功能上主要参与细胞的趋化作用和趋向性调控；在细胞定位方面，这些蛋白与含胶原蛋白的细胞外基质具有显著关联性。这一发现提示，在缺血性脑卒中的病理生理过程中，细胞因子网络、趋化因子级联反应以及由此调控的神经炎症、免疫应答和细胞死亡等机制可能起着关键作用。深入的功能分析揭示，PLAUR、MDK和GDF15构成了缺血性脑卒中发病机制蛋白质相互作用网络的核心枢纽。具体而言：MDK通过促进血管内脂质沉积加剧动脉粥样硬化进程；PLAUR直接参与凝血级联反应和血栓形成；GDF15作为系统性炎症反应的生物标志物，反映机体的炎症状态。这些关键蛋白共同勾勒出缺血性脑卒中发生发展的分子机制图谱（图2）。该发现不仅为疾病风险预测提供了新的分子标志物，更重要的是为开发靶向治疗策略开辟了潜在的新途径。

图2. 蛋白富集和蛋白相互作用网络分析

血浆蛋白质组学检测在缺血性脑卒中风险评估中展现出显著优势。相较于传统的临床风险因素收集，该方法具有标准化程度高、操作便捷、检测周期短等特点，显著提升了筛查效率。然而，当前研究所采用的高通量蛋白质组学技术仍面临成本较高、设备要求严格等应用限制，未来可通过开发免疫分析等替代检测方案来推动其临床普及。

这项研究为缺血性脑卒中风险预测提供了新的思路和方法。通过简单的血浆蛋白检测，就能有效预测风险，快速识别高风险个体，从而实现个性化的精准管理和预防，减轻缺血性脑卒中带来的负担。希望在不久的将来，这项技术能走进医院，为大家的健康保驾护航！

参考文献：Gan X, Yang S, Zhang Y, Ye Z, Zhang Y, Xiang H, Huang Y, Wu Y, Zhang Y, Qin X. Large-Scale Plasma Proteomics Profiles for Predicting Ischemic Stroke Risk in the General Population. Stroke. 2025 Feb;56(2):456-464. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.048654

编辑| 甘小琴 陈丹

审核| 秦献辉 张园园

来源: 肾脏健康促进研究