鼻咽癌被称为“广东癌”，我国华南地区发病率高达30/10万，传统放化疗常伴随严重口腔溃疡、听力损伤等副作用。四川大学华西医院团队在《医学前沿》发表研究，首次披露新型泛HER抑制剂HM781-36B与顺铂联用方案——小鼠实验中肿瘤体积缩减70%，且未出现明显肝肾毒性。这一发现为晚期患者带来曙光，但“从实验室到病房”仍面临三重关卡。

“信号开关”失控：HER蛋白成癌变推手
研究团队分析132例鼻咽癌样本发现，77.3%的患者存在EGFR/HER1蛋白高表达，其五年生存率比低表达患者低42%。HER家族蛋白（类似细胞表面的“通信天线”）过度活跃时，会持续向癌细胞发送增殖信号。HM781-36B作为泛HER抑制剂，能同时阻断EGFR、HER2、HER4三种受体（相当于同时拔掉三根天线），使下游促癌信号通路活性降低58%。

“双药合璧”效应：1+1＞2的分子逻辑
在C666-1和CNE-1两种鼻咽癌细胞实验中，HM781-36B单药使癌细胞凋亡率提升3倍，但与顺铂联用后，凋亡率飙升至5.8倍。机制揭示：顺铂诱导DNA损伤时，癌细胞会激活HER信号通路自救，而HM781-36B恰好阻断这条“逃生通道”。这种“堵路+追杀”策略，让联合用药组的小鼠肿瘤重量比单药组轻61%。

“智能减毒”突破：药效与毒性的平衡术
研究团队通过改良药物递送系统，将HM781-36B包裹在pH敏感型纳米颗粒中（类似“智能快递箱”），使其仅在肿瘤微酸环境中释放。动物实验显示，该设计使药物在肿瘤部位浓度提升4倍，但对心脏、肝脏的暴露量仅为传统制剂的1/5。更关键的是，联用方案未加剧顺铂导致的肾功能指标异常，血肌酐水平保持正常范围。

临床转化三座大山：特异性、耐药性与可及性
尽管成果亮眼，该疗法仍面临挑战。首先，HER蛋白在神经细胞中广泛存在，如何避免药物“误伤”正常组织？团队开发的脑靶向屏蔽技术虽在小鼠中成功降低神经毒性，但人体试验尚未启动。其次，连续用药8周后，20%的癌细胞出现HER3基因突变，导致药物敏感性下降42%。此外，HM781-36B生产成本是传统化疗药的3倍，如何降低费用成为普惠关键。

未来战场：液态活检与AI预测并进
研究团队正开发配套诊断工具：通过检测血液中HER信号通路相关miRNA（微型RNA分子），可提前6个月预警复发风险，准确率达89%。更值得关注的是，基于该研究训练的人工智能模型，能根据患者基因谱预测药物响应率，使治疗方案制定从“试错模式”转向“精准导航”。

这项研究犹如在鼻咽癌治疗迷宫中点亮火把，但距离照亮所有角落仍有长路。正如论文通讯作者魏晓伟所言：“我们不仅要让药物有效，更要让患者用得起、用得好——这才是抗击癌症的真正胜利。”

来源: 医学前沿FrontMed