摘要

癌症与病毒的关联是生物学中最具挑战性的研究领域之一。病毒通过干扰细胞正常功能、破坏免疫防御、甚至与癌细胞形成共生关系，显著提高癌症风险。本文从进化视角解析病毒与癌症的深层联系，结合 HPV（人乳头瘤病毒）、EBV（人类疱疹病毒4型，是一种只感染人类的γ-疱疹病毒），HBV（乙型肝炎病毒） 等典型案例，揭示病毒致癌的分子机制，并展望靶向治疗与免疫疗法的突破方向。

引言

癌症的本质是细胞在进化中失控的增殖行为。而病毒，作为自然界最古老的“基因劫持者”，与癌症的关联远比想象中密切。从 1911 年劳斯肉瘤病毒的发现，到如今全球约 20% 癌症病例与病毒相关的研究结论（国际抗癌联盟数据），病毒与癌症的共谋已逐渐浮出水面。

正文

一、病毒致癌的四大核心机制

​​基因破坏者​​

人乳头瘤病毒（HPV）通过 E6/E7 蛋白结合并抑制 p53、Rb 等抑癌基因，使细胞丧失 DNA 修复能力。这种“双重打击”导致宫颈上皮细胞持续异常增殖，最终发展为宫颈癌。

​​免疫系统劫持者​​

乙型肝炎病毒（HBV）的 HBX 蛋白可激活肝细胞原癌基因，同时通过潜伏感染躲避免疫清除。类似策略也被 HIV 用于诱发卡波西肉瘤，病毒通过长期潜伏积累基因突变。

​​微环境改造者​​

肠道菌群产生的代谢物（如短链脂肪酸）能改变肿瘤微环境酸碱度，促进癌细胞增殖。而幽门螺杆菌则通过诱导慢性炎症，为胃癌发展创造条件。

​​协同进化联盟​​

癌细胞与病毒形成互利关系：病毒获得繁殖场所，癌细胞获得增殖加速所需的生长因子。例如，EB 病毒通过表达潜伏膜蛋白促进 B 淋巴细胞永生化，最终引发伯基特淋巴瘤。

二、微生物的双重角色：从致癌到抗癌

​​致癌风险​​

HPV 与宫颈癌（全球 85% 病例相关）

EBV 与鼻咽癌（中国南方高发）

丙肝病毒与肝癌（占全球肝癌病例 25%）

​​抗癌武器​​

卡介苗（BCG）激活膀胱癌细胞抗原呈递

肠道益生菌通过调节免疫微环境抑制肿瘤

病毒载体被改造为靶向溶瘤病毒（如 T-VEC）

三、癌症治疗的进化启示

​​靶向病毒 - 癌细胞共生网络​​

针对 HPV E6/E7 蛋白的抗体药物已进入临床试验，联合 PD-1 抑制剂可显著提高疗效。

​​适应性治疗策略​​

通过动态监测肿瘤基因突变谱，调整靶向药物组合，延缓耐药性产生（《狡猾的细胞》提出的“控制而非消灭”理念）。

​​微生物组干预​​

肠道菌群移植（FMT）在结肠癌辅助治疗中展现潜力，特定菌株可增强化疗药物渗透性。

展望

随着单细胞测序技术的发展，科学家正解析病毒在肿瘤异质性中的作用。未来可能实现：

病毒载体的精准递送系统

基于进化博弈论的抗癌疫苗设计

微生物组与免疫检查点抑制剂的联合疗法

总结

病毒与癌症的关联揭示了生命演化的深层矛盾：一方面病毒通过基因操纵加速癌症进程，另一方面人体免疫系统与癌细胞的持续博弈推动了医学进步。正如《狡猾的细胞》所言：“理解癌症的进化逻辑，将帮助我们从‘对抗疾病’转向‘与疾病共存’的智慧。”

参考文献

雅典娜·阿克蒂皮斯. 狡猾的细胞：癌症的进化故事与治愈之道. 中信出版社, 2021.

国际抗癌联盟. 全球癌症统计报告 2022.

病理学（第 4 版）教材. 人民卫生出版社.

Clinical Cancer Research. 2023. "Microbiome-driven immunotherapy for solid tumors"

来源: 自创