引言：朊病毒病和阿尔茨海默病（AD）看似迥异的两种疾病，却在致病机制上存在惊人的相似性——均由错误折叠的蛋白质引发，并通过类似“传染”的方式在脑内扩散。近年来，关于两者关联的研究不断深入，甚至揭示了阿尔茨海默病潜在的医源性传播风险，引发了科学界和公众的广泛关注。

朊病毒病：蛋白质的“传染”之谜

朊病毒病是一类罕见的神经退行性疾病，包括克雅氏病（CJD）和库鲁病等。其致病因子并非传统意义上的病毒或细菌，而是一种错误折叠的蛋白质——朊蛋白（PrP）。正常朊蛋白（PrPC）在构象改变为致病型（PrPSc）后，能诱导其他正常蛋白发生同样折叠错误，形成淀粉样斑块并破坏神经功能。

- 传播途径：朊病毒病的传播通常与特定行为或医疗操作相关，如食人习俗（库鲁病）、食用疯牛病污染的牛肉（变异型CJD），或使用受污染的医疗制品（如尸体来源的脑垂体激素）。

- 医源性案例：历史上，英国曾有多名儿童因注射含朊病毒污染的脑垂体生长激素（c-hGH）而患病，这一事件促使全球停止使用此类生物制品。

- 阿尔茨海默病：错误折叠蛋白的另一种面孔

阿尔茨海默病的核心病理特征同样是错误折叠蛋白的积累：β-淀粉样蛋白（Aβ）形成斑块，tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结。过去认为AD主要与遗传或年龄相关，但近年研究发现其病理扩散机制与朊病毒病高度相似。

- “朊病毒样”传播：2024年，《自然-医学》发表的一项突破性研究显示，5名曾接受尸体来源生长激素（c-hGH）治疗的儿童，在中年时期出现了早发性AD症状。这些生长激素被检测出含有Aβ污染物，且动物实验证实其可诱导类似AD的病理改变。

- 医源性AD的警示：研究强调，Aβ可能通过医疗操作（如器官移植或手术器械污染）传播，类似于朊病毒的医源性感染。尽管此类案例罕见，但AD的高发病率使得这一发现尤为重要。

共同机制：两类疾病均涉及“蛋白种子”的扩散——错误折叠蛋白通过诱导正常蛋白构象改变，形成级联反应，最终导致神经元死亡。

医学实践的挑战与应对

1. 生物制品的安全管控：历史教训表明，从人体组织提取的医疗产品需严格筛查蛋白污染物。目前，合成生长激素已取代c-hGH，但其他生物制品（如干细胞疗法）仍需警惕类似风险。

2. 手术器械消毒规范：朊病毒对常规消毒手段（如高温、紫外线）具有极强抵抗力，需采用特殊处理（如强碱溶液）。AD相关蛋白的灭活标准尚待明确。

3. 诊断与治疗的革新：针对AD的液体活检技术（如血液检测tau蛋白）和疾病修饰药物（如仑卡奈单抗）正在发展，未来或能通过早期干预阻断蛋白错误折叠的扩散。

未来方向：从机制到治疗

- 肠道微生物的潜在作用：最新研究提示，肠道菌群可能通过调节神经炎症影响AD和朊病毒病的发展。例如，特定菌群代谢产物可能加剧或抑制错误蛋白的聚集。

- 跨疾病研究的意义：朊病毒病为AD提供了独特的研究模型，两者在蛋白传播机制上的共性或可推动广谱抗蛋白聚集疗法的开发。

结语

从库鲁病到阿尔茨海默病，错误折叠蛋白的“传染”特性不断挑战传统疾病认知。尽管AD的传播风险目前仅限于极少数医源性案例，但这一发现警示我们：在神经退行性疾病的防控中，医学操作的规范性和生物制品的安全性至关重要。未来，结合分子机制与临床实践的研究，或将为两类疾病带来突破性解决方案。

参考文献：

1.洪涛. 《传染性与非传染性痴呆症：朊病毒病与阿尔茨海默病》. 科学出版社, 2011.

2.Collinge J, et al. "Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone." Nature Medicine, 2024.

3.普鲁西纳团队研究. "β淀粉样蛋白与 tau 蛋白的朊病毒形式与阿尔茨海默病相关." 《最好的晚年》, 2019.

4.《中华影像医学：中枢神经系统卷》 人民卫生出版社, 2023.

5.文章"Science| 从疯牛病到阿尔茨海默症：神秘折叠的致命扩散", 2024.

来源: 《朊病毒与阿尔兹海默病》