人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是性传播疾病中极为普遍的一种病原体，全球范围内，男性终身感染该病毒的几率可攀升至90%，而女性则为80%左右。尽管HPV在女性宫颈癌中的作用已被广泛研究，但男性中HPV相关疾病长期以来被低估。近年来，HPV感染与男性头颈癌、肛门癌、阴茎癌、生殖器疣及男性不育等关联逐渐被揭示，凸显了男性HPV防控的重要性。

HPV属于乳头瘤病毒科，它是一种双链环状DNA病毒，专门侵袭黏膜与上皮细胞。根据编码主要衣壳蛋白的基因L1的基因组序列，科学家们已经鉴定出了200多种HPV亚型，这些亚型大致分为高风险和低风险类型。低风险HPV亚型被认为是导致皮肤、足底疣的原因，口腔、肛门、生殖器疣或尖锐湿疣相关疾病与感染低风险HPV亚型密切相关。最常见的高危HPV亚型包括HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 。其中的16型和18型会导致相关癌症（包括宫颈癌、肛门癌、阴茎癌和口咽癌）的发生。国际癌症研究机构已对HPV在子宫颈癌、阴茎癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌和口咽癌发生发展的作用的提供了有力证据。另外，HPV更容易袭免疫力低下者，致使他们更易罹患相关疾病。

一、男性中与HPV感染有关的疾病

大多数HPV感染为无症状的一过性感染，会被机体清除，但仍有少数会持续感染并最终导致相关疾病的发生，如图1。

图1 男性中与HPV感染有关的疾病（参考文献4）

1、头颈部疾病

（1）头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）：近年来与HPV感染相关的HNSCC发病率明显升高，HPV在头颈部鳞状细胞癌的病因学中起着重要作用，感染了高危型别的HPV通过表达癌蛋白E6和E7来驱动肿瘤的发生。HPV感染引起的HNSCC中，HPV-16和HPV-18亚型占85%，其余15%的HPV亚型主要有HPV-33、HPV-35、HPV-52、HPV-45、HPV-39和HPV-58。值得一提的是，HPV最近被发现与中耳鳞状细胞癌(MESCC)有关，MESCC是一种罕见的头颈部癌亚型。

（2）口咽鳞状细胞癌（oropharyngeal squamous cell carcinoma，OSCC）：口咽鳞状细胞癌也属于头颈部癌，约50%的OPSCC病例与高危型HPV（如HPV-16、HPV-18）相关。扁桃体的隐窝、其不规则表面及舌基淋巴组织为HPV持续感染创造了有利环境，增加了口咽鳞状细胞癌发展为的风险。另外，研究显示，⾆癌、扁桃体癌、喉癌也与HPV感染相关。
（2）复发性呼吸道乳头状瘤病（recurrent respiratory Papillomatosis，RRP）：由低危型HPV（如HPV-6、HPV-11）引起，以气道上皮生长鳞状乳头状瘤为特征，分为幼发型和成人型，后者多通过性接触传播。它是头颈部区域与HPV相关的难治的非肿瘤性疾病，幼发型RRP是由于胎儿通过受感染的生殖道而感染，幼儿通常表现为进行性声音嘶哑，嘶鸣，甚至会有严重的气道阻塞，且反复发作，目前尚无根治幼发型RRP的方法。成人型RRP的乳头状瘤通常是孤立的、不扩散，并且复发率比幼发型低。

2、泌尿系统疾病

（1）肛门癌：公开数据显示，约90%的肛门癌归因于HPV持续感染，高危型HPV-16占主导地位。

（2）阴茎癌：阴茎癌是一种侵袭性和相对罕见的鳞状细胞癌，发生在龟头或包皮内层，以浸润性生长和早期转移扩散到淋巴结为特征，30%~50%的阴茎癌病例中检测到HPV感染，其中HPV-16占30.8%。

（3）前列腺癌：部分研究提示HPV感染可能促进前列腺癌发生，但证据尚存争议。

（4）睾丸癌：HPV在睾丸癌中的作用存在争议。然而，睾丸癌患者的HPV精液患病率较高。因此，国外专家建议在睾丸癌患者诊断时进行HPV筛查，因为HPV感染会反过来在许多部位诱发癌症。

（5）生殖器疣和尖锐湿疣：主要由低危型HPV-6和HPV-11引起，是HPV感染最常见的临床表现之一。

3、男性生殖系统疾病

HPV可通过感染精子影响生育能力，导致精子活力下降（弱精子症）、DNA碎片指数升高及抗精子抗体形成。约16%不明原因不育男性的精液中检出HPV，显著高于普通人群。动物实验表明，HPV感染可能干扰胚胎发育（如HPV-16和31亚型）和着床率（如HPV-11、16、18和31亚型），降低辅助生殖技术的成功率。此外，HPV在男性不育中的负面作用，可能还与增加附属腺（精囊、前列腺、尿道球腺）中其他细菌感染有关。欧洲人类生殖和胚胎学会发布的医学辅助生殖指南中指出，精液中HPV是唯一与辅助生殖结果有临床关联的病毒因素，对于患有HPV精液感染的不孕夫妇接受辅助生殖时，建议采取精子清洗和HPV佐剂接种的新策略。

二、防治措施

目前男性HPV疫苗已上市，接种HPV疫苗可以起到有效的预防作用，例如，九价疫苗（Gardasil-9）可预防HPV-6、11、16、18、31、33、45、52、58型感染，覆盖90%的致癌型别。另外，接种HPV疫苗有治疗辅助作用，对已感染HPV的男性，疫苗接种可加速病毒清除，有研究显示，86%的接种者在6个月内实现精液HPV-DNA转阴，并改善精子参数。柳叶刀子刊研究发现，针对16至26岁男性群体，四价HPV疫苗展现出了卓越的预防功效，特别是在大幅减少由HPV6、11、16及18型病毒所引发的外生殖器病变与肛门疾病的发生率上，成效尤为显著。

三、筛查与诊断

高风险人群进行筛查，包括HPV阳性伴侣者、有生殖器疣或癌前病变者、男男性行为者、HIV感染者及不明原因不育男性。

四、治疗策略

外科手术：针对HPV相关癌前病变（如阴茎上皮内瘤变）或恶性肿瘤（如OPSCC）进行手术切除。
辅助生殖技术中的病毒清除：使用透明质酸酶洗涤精子，可有效清除附着于精子表面的HPV病毒，提高辅助生殖成功率。

五、公众教育与政策推广

提升男性对HPV感染的认知，尤其针对青少年和年轻男性普及疫苗接种的重要性。医疗专业人员需加强对高风险人群的HPV相关疾病筛查和宣教。

六、结论与展望

HPV感染在男性中的疾病负担日益显著，涉及癌症、生殖健康等多方面。疫苗接种是预防HPV相关疾病的核心手段，但全球接种率仍不理想，尤其在男性中亟待加强。未来需进一步优化筛查策略、开发新型治疗性疫苗，并通过多学科合作提升HPV防控体系的覆盖率和精准性。

参考文献

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作者：操龙斌 南方医科大学第七附属医院医学检验科主管技师

来源: 龙斌