《门诊故事》——关于儿童使用生长激素的答疑解惑（下）

那么一旦确诊身材矮小，具备使用生长激素的指征了，是不是就可以扎生长激素了？接下来我们接着从生长激素的用法用量、疗程、停药时间及生长激素的安全性等家长们关心的问题继续为大家解答。

问题七：一旦用药，疗程多久？生长激素的用法用量？

解答：生长激素治疗效果具有剂量依赖效应和个体差异, 不同疾病的起始治疗剂量亦有所不同, 通常GHD患者剂量较低, Turner综合征、SGA以及ISS的治疗剂量稍大, 但最大量不宜超过0.2 U/ (kg·d) 。参考美国FDA、EMEA、Lawson Wilkins儿科内分泌学会诊疗共识及中华医学会儿科学分会制定的《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》[1], 推荐儿童重组人生长激素治疗剂量见表

用法：每周6-7天给药方式，每晚睡前皮下注射1次，常用注射部位为大腿中部1／2的外、前侧面，每次注射应更换注射点。

疗程：疗程视需要而定，通常1～2年以上；亦可根据疗效和家庭经济状况而定。

问题八：孩子用药的起始年龄范围？

解答： 起始治疗年龄:（1）生长激素缺乏症患儿应及早诊断和治疗, 以期在青春前期获得最大的身高增长；（2）对于Turner综合征患儿的起始治疗时间, 身高位于正常女性生长曲线的第5百分位数以下时, 即应开始生长激素治疗, 可早至2岁时开始；（3）特发性矮小症患儿治疗的身高指标为低于平均身高的2~3个标准差, 建议开始治疗年龄为5岁至青春期早期；（4）关于小于胎龄儿患儿起始治疗的年龄, 国内外意见并不一致。美国FDA推荐2岁小于胎龄儿未实现追赶生长者即可开始生长激素治疗。欧洲EMEA推荐4岁以上身高低于平均身高的2.5个标准差、生长速度低于同年龄均值、身高低于遗传靶身高1个标准差可用生长激素治疗。国际儿科内分泌学会和GH研究学会推荐2~4岁小于胎龄儿无追赶生长, 身高低于平均身高的2.5个标准差可考虑开始rh GH治疗;对于4岁以上未实现追赶生长, 身高低于2~2.5个标准差的小于胎龄儿是否应用生长激素治疗尚未统一共识, 但多数专家认为身高低于2个标准差可考虑生长激素治疗。(5)关于Prader-Willi综合征患儿的开始年龄目前尚未统一, 但普遍认为在出现肥胖之前, 即2岁左右开始生长激素治疗有益。

问题九：什么时间可以停止用药？

解答：停止治疗时间:除GHD以外, 治疗后身高达正常成人身高范围内 (>-2 SD) ;或接近成年身高, 即生长速率<2 cm/年, 男孩骨龄>16岁, 女孩骨龄>14岁可考虑停药。

问题十：骨龄多大不能用生长激素？

解答：初次就诊，中华05标准[2]鉴定数据为当女孩骨龄13岁，男孩骨龄15岁时，生长速率小于2cm/年 ；此时患儿生长空间已经非常有限，一般不建议生长激素治疗。

问题十一：用药后多久后需要复诊？

解答：身高和生长速度是临床判断身材矮小患者治疗效果的重要指标, 儿童患者应每3个月监测1次身高、体质量和生长速度, 每年需进行骨龄评估。根据生长速度、体质量变化和IGF-1水平进行剂量调整, 同时需考虑性别和青春发育的因素。

问题十二：生长激素都有哪几种剂型？有效期多久？

解答：生长激素的剂型:国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种。

①生长激素水剂开封：15天；②生长激素粉剂开封：72小时；③长效生长激素水剂开封：8周；④生长激素水剂、粉剂和长效2-8摄氏度避光保存，谨防冻结；⑤生长激素水剂和粉剂有效期：18个月。

问题十三：生长激素这个药安全吗？有什么副作用？

解答：生长激素的使用只要不超过剂量，其安全性还是比较高的，副作用发生率也比较低。可能出现的副作用:

①甲状腺功能减低:每在开始注射2-3月后发生，可按需给予L-甲状腺素片纠正。

②糖代谢改变:长期、较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗，空腹血糖和胰岛素水平上升，但很少超过正常高限，停用生长激素数月后即可恢复。

③特发性良性颅内压升高:生长激素可引起钠、水潴留，个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高，可暂停GH治疗。

④抗体产生:由于制剂纯度的不断提高，目前抗体产生率已减少，水溶液制剂更少。

⑤股骨头滑脱、坏死:因为骨骺在治疗后生长加速、肌力增强，运动增多时易引起股骨头滑脱、无菌性坏死，致跛行，亦可出现膝关节、髋关节疼痛，头滑脱、无菌性坏死，致跛行，亦可出现膝关节、髋关节疼痛，呈外旋性病理状态，可暂时停用GH并补允维生素D和钙片治疗。

⑥注射局部红、肿或皮疹:通常在数日内消失，可继续使用，目前已甚少见。

⑦目前, 尚无证据表明生长激素治疗会增加新发肿瘤或肿瘤复发的风险[3] ，rh GH治疗不会增加新发恶性肿瘤的风险, 对肿瘤已治愈者, 亦不会增加颅内和颅外肿瘤复发的风险, 包括人们较为关注的白血病[4]。

药师提醒：

家长们如果给没有疾病的孩子盲目注射生长激素，有可能直接导致骨骺线的提前闭合，反而再长不高了；而对于骨骺线已经闭合的，过度增加生长激素，在骨骼不能持续生成软骨长高的情况下，有可能造成骨骼的钙化和增加宽度，不利于生长发育。关节和手指关节肥大的“肢端肥大症”就是因为生长激素的过量分泌造成的。因此，生长激素不可滥用，如要运用需去正规医院寻求专业医生的建议。

在此之外，也要培养孩子健康的生活方式：（1）要充分保证矮小症儿童的睡眠充足；（2）督促孩子要加强体育锻炼；（3）让孩子充分理解户外阳光照射也能促进其生长的重要性；（4）使用生长激素的儿童生长迅速要注意适当补充微量元素和钙剂；（5）特别应注意饮食营养要均衡；所以要定期体检，及时观察身高增长速度，每年身高的长速大于5厘米的可以排除矮小情况，每年复查骨龄一次，建议在骨垢闭合前尽早治疗。

参考文献：

[1] 梁雁.基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议[J].中华儿科杂志,2013(06):426-432.

[2]张绍岩, 中国人手腕骨发育标准-中华05. 河北省,河北省体育科学研究所,2005-12-01.

[3] Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, et al. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab. 2011 ，96(6):1587-1609.

[4] Swerdlow AJ，Higgins CD，Adlard P，et al． Ｒisk of cancer in patients treated with human pituitary growth hormone in the UK，1959-85: a cohort study［J］． Lancet，2002，360( 9329) : 273-277．

作者：大连市妇女儿童医疗中心（集团）体育新城院区 主管药师 于红

审稿专家：大连市妇女儿童医疗中心（集团）体育新城院区 主任药师 李玲

来源: 大连市妇女儿童医疗中心（集团）

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