作者：王瑜 长治市人民医院 主治医师

审核：赵军 长治市人民医院 主任医师

一、肠道菌群：人体内的守城卫士

在我们的身体里，有这样一个庞大的“微生物王国”，其中肠道菌群是这个王国的主战部队。它们不仅是消化系统的重要组成部分，更是维护我们健康的忠诚卫士。想象一下，你的肠道就像一座城堡，而这些细菌则是驻扎在这里的士兵，日夜守护着这座堡垒。

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肠道菌群主要由有益菌、中性菌和有害菌三类组成。有益菌如乳酸菌和双歧杆菌，它们通过发酵食物残渣产生短链脂肪酸（SCFAs），为肠道细胞提供能量，并帮助维持肠道屏障功能。中性菌通常处于平衡状态，既不会带来明显的益处，也不会造成伤害。然而，当有害菌占据主导地位时，问题就来了——它们可能引发炎症、破坏肠道屏障甚至促进疾病的发生。

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为了更好地理解肠道菌群的作用，科学家们将其比喻为“第二基因组”。研究表明，肠道菌群的数量可以达到1014个，比人体自身的细胞数量还要多出十倍以上！它们参与了从营养吸收、免疫调节到心理健康等多个生理过程。可以说，没有这群看不见的盟友，我们的健康将变得不堪一击。

二、肠道菌群与肿瘤的发生发展

当肠道菌群的生态平衡被打破时，它们会成为疾病的帮凶。这种失衡现象被称为“肠道菌群失调”。近年来的研究发现，肠道菌群失调与多种癌症的发生密切相关，包括结直肠癌、胃癌以及乳腺癌等。那么肠道菌群通过哪些机制促进肿瘤的发生发展呢？

首先，某些特定的有害菌能够直接或间接地促进肿瘤的发展。例如，产肠毒素的大肠杆菌可以通过分泌毒素损伤DNA，从而增加癌变风险。此外，幽门螺杆菌感染已被世界卫生组织列为一级致癌物，它会引发慢性胃炎，进而导致胃黏膜细胞异常增殖。

其次，肠道菌群失调还会改变局部微环境，从而促进肿瘤生长。例如，某些细菌产生的代谢产物（如次级胆汁酸）具有促炎作用，长期暴露于这些物质可能导致持续性炎症反应，而炎症正是许多肿瘤发生的温床。

更令人惊讶的是，肠道菌群还能通过“肠-肝轴”或“肠-脑轴”影响人体健康。例如，肠道中的某些细菌可以激活免疫系统，释放促炎因子进入血液循环，最终到达肝脏或其他组织，从而诱发全身性炎症反应。这种机制可能是非肠道肿瘤（如胰腺癌或肺癌）与肠道菌群之间联系的基础。

因此，保持肠道菌群的平衡不仅关乎消化系统的健康，还可能直接影响我们预防癌症的能力。

三、肠道菌群对肿瘤治疗的影响

随着精准医学的发展，人们逐渐意识到肠道菌群在肿瘤治疗中的重要作用。无论是传统的化疗药物还是新兴的免疫疗法，其疗效都可能受到肠道菌群的影响。

以免疫检查点抑制剂（ICIs）为例，这类药物通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用来增强抗肿瘤效果。然而，不同患者免疫药物治疗的疗效差异显著，而这背后的一个关键因素就是肠道菌群的组成。研究发现，携带特定有益菌的患者往往对ICIs表现出更高的敏感性。相反，如果肠道中存在过多的有害菌，则可能削弱免疫治疗的效果。

同样，在化疗领域，肠道菌群也扮演着重要角色。例如，某些细菌能够代谢化疗药物，从而影响其药物活性和毒性。一项针对小鼠的研究表明，缺乏肠道菌群的小鼠在接受奥沙利铂治疗后，其抗肿瘤效果显著降低。这提示我们，优化患者的肠道菌群状态可能是提高化疗效果的一种新策略。

此外，粪菌移植作为一种新兴疗法，正在逐步应用于临床实践。通过将健康供体的肠道菌群移植给患者，不仅可以恢复其肠道菌群平衡，还可能改善肿瘤治疗的总体疗效。

四、展望未来——从基础研究到临床应用

尽管目前关于肠道菌群与肿瘤关系的研究已经取得了显著进展，但仍有许多未知领域等待我们去探索。例如，哪些具体的细菌种类或代谢产物真正决定了肿瘤的发生和发展？如何个体化的设计干预方案？这些问题的答案将为我们揭示更多潜在的肿瘤治疗靶点。

从基础研究到临床应用，我们还有很长的路要走。当前，科学家们正致力于开发基于肠道菌群的诊断工具和治疗方法。例如，利用宏基因组学技术分析患者的肠道菌群特征，可以实现早期肿瘤筛查；而通过益生菌补充剂或饮食调整，则有望改善患者的预后。

值得注意的是，生活方式的选择也在很大程度上决定了肠道菌群的状态。高纤维饮食、规律作息和适度运动都被证明有利于维持肠道菌群的多样性。因此，除了依赖现代医学手段外，我们每个人都可以通过日常行为来守护自己的“内城卫士”。

随着科学技术的进步，相信我们终将解开肠道菌群与肿瘤之间的复杂密码。这一天的到来，将彻底改变我们对抗癌症的方式。

参考文献

[1] Gregory D Sepich-Poore , Laurence Zitvogel, Ravid Straussman,et al. The microbiome and human cancer[J].Science, 2021,371(6536):eabc4552.doi: 10.1126/science.abc4552.

[2] V Gopalakrishnan , C N Spencer , L Nezi, et al. Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients[J]. Science,2018,359(6371) , 97-103. doi:10.1126/science.aan4236.

[3] Bertrand Routy, Emmanuelle Le Chatelier, Lisa Derosa, et al.Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors[J].Science,2018,359(6371), 91-97. doi: 10.1126/science.aan3706.

[4] Qiqing Yang , Bin Wang , Qinghui Zheng, et al. A Review of Gut Microbiota-Derived Metabolites in Tumor Progression and Cancer Therapy[J]. Adv Sci (Weinh).2023,10(15):e2207366.doi:10.1002/advs.202207366.

来源: 中华医学会

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