导语

全球首套可穿透深层组织的细胞治疗监控系统在中国诞生!复旦大学团队在《Engineering》发表的重磅研究,通过短波红外荧光成像技术(SWIR),首次实现活体动物体内M2巨噬细胞治疗肌肉损伤的全程可视化追踪。这项突破使细胞治疗从“黑箱操作”迈入“透明手术”时代,相关技术已进入医疗器械转化阶段。


细胞治疗的“世纪盲区”

细胞疗法被誉为再生医学的终极武器,全球每年超500项相关临床试验开展。但长久以来,医学界面临三大核心难题:

  1. 看不见:植入细胞在体内如何迁移、分布?
  2. 测不准:细胞存活周期与治疗效果如何关联?
  3. 控不住:何时需要补充治疗剂量?

传统检测依赖组织活检或间接指标,如同通过地震波反推地球结构,既破坏组织又滞后严重。复旦大学陈俊教授团队历时7年攻关,用纳米技术给治疗细胞装上“永不断电的追踪器”。


量子点标记:给细胞穿上“夜光衣”

研究团队开发的硫化铅量子点(PbS QDs)标记技术,攻克了细胞治疗监控三大难关:

  • 穿透极限突破:发射波长1300纳米的近红外二区荧光,穿透深度达12毫米,是可见光的40倍;
  • 信号零衰减:在活体内稳定发光28天,信号强度仅下降8.7%(传统染料2天衰减90%);
  • 细胞零损伤:量子点包覆生物相容性聚合物,细胞活性保持98.3%,增殖速度无统计学差异。

在肌肉损伤小鼠模型中,植入的M2巨噬细胞群清晰显示为红色光点群,首次揭示治疗细胞在损伤部位的动态聚集过程:第3天形成治疗前哨站,第7天建立修复网络,第14天仍保留38.2%活性细胞。


血管重建实时直播:解密再生密码

研究首次建立“血管再生-肌肉修复”动态模型。SWIR成像显示,M2巨噬细胞通过双重机制加速修复:

  1. 血管急救:损伤后48小时内,治疗组新生血管密度提升2.1倍,成功挽救濒临坏死的肌肉组织;
  2. 生态重建:第5天形成三维血管网络,血流相对灌注比如期提高45.3%(1.32±0.11 vs 0.91±0.08);
  3. 精准调控:智能算法分析显示,血管成熟度每提升10%,肌纤维再生效率增加23.8%。

“这改写了教科书认知。”论文第一作者陈默博士指出,“我们发现血管新生不是被动跟随组织修复,而是主动引领再生进程的指挥系统。”


智能诊疗系统:提前7天预判疗效

团队开发的AI分析系统实现三大突破性功能:

  1. 疗效预测:基于损伤后72小时影像数据,可提前7天预判最终修复效果,准确率达89.4%;
  2. 剂量优化:建立细胞数量-疗效曲线,确定200万细胞/克组织为最佳治疗剂量;
  3. 风险预警:当血管新生速度低于0.15mm³/天时,系统自动提示坏死风险。

在运动损伤模型中,该系统指导下的动态治疗使康复周期缩短至13天,较固定方案提前40%。组织学检测显示,治疗组α-SMA阳性血管密度达28.6±3.2条/mm²,胶原沉积面积仅4.7±1.1%,接近健康肌肉水平。


临床转化:从实验室到手术台

研究团队已启动三项临床转化计划:

  1. 术中导航:与骨科器械厂商合作开发SWIR内窥镜系统,预计2025年进入临床试验;
  2. 个体化治疗:建立包含17种损伤类型的细胞治疗数据库,为精准医疗提供支持;
  3. 全球标准:牵头制定《细胞治疗活体监控技术指南》,推动行业质量控制革新。

值得注意的是,该技术平台具有强大扩展性。通过更换量子点表面修饰的靶向分子,未来可追踪干细胞、CAR-T细胞等各类治疗细胞。在心肌梗死模型中,初步实验已实现心脏修复细胞的72小时动态监测。


患者福音:改写肌肉疾病治疗史

这项技术对三类群体意义重大:

  1. 运动损伤患者:职业运动员的肌肉撕裂康复时间有望缩短50%;
  2. 肌少症老人:65岁以上患者肌肉再生效率提升3倍;
  3. 遗传性肌病:杜氏肌营养不良症等患者或迎来首个可监控的细胞疗法。

上海市第六人民医院骨科主任评价:“这相当于给细胞治疗装上行车记录仪,既能规避治疗风险,又能最大化修复效果,是再生医学领域的GPS导航系统。”


结语

当SWIR成像技术穿透实验小鼠的皮肤,首次呈现橘红色细胞群在损伤部位有序聚集时,人类终于获得了窥视生命修复过程的“上帝视角”。这项中国原创技术不仅突破细胞治疗监控瓶颈,更开创了“诊疗一体化”新范式。正如《Engineering》评审专家所言:“从盲人摸象到全息透视,这项研究重新定义了再生医学的精度标准。”

来源: Engineering