作者：王昭 首都医科大学附属北京友谊医院 主任医师

审核：张宇 中国疾病预防控制中心 研究员

噬血细胞综合征分为原发和继发两大类，在继发原因当中，最常见的是感染，其中以病毒感染最为常见，而病毒感染当中，最重要的就是EB病毒相关噬血细胞综合征。

在我们国内，目前超过一半的噬血细胞综合征都是EB病毒相关噬血细胞综合征。

当然，EB病毒相关噬血细胞综合征不等同于EB病毒阳性的噬血细胞综合征。

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第一，EB病毒阳性可以是原发性噬血细胞综合征的诱因，因为有基因缺陷，不一定发病，当有感染、应激，或服用一些药物才会诱发；而EB病毒就可以作为一个非常好的诱因，诱发原发性噬血细胞综合征。因此，如果一个患者得了噬血细胞综合征，EB病毒阳性，特别是在儿童中，要注意是不是原发性噬血细胞综合征。曾经有一位52岁的噬血细胞综合征患者，EB病毒阳性，后面追查发现他有一个纯合的致病基因改变，所以他是原发性噬血细胞综合征。因此EB病毒阳性，首先要排除原发性噬血细胞综合征的可能。

第二，要排除肿瘤。很多肿瘤，特别是淋巴瘤，常伴有EB病毒阳性，其中最经典的叫NK/T细胞淋巴瘤，绝大部分患者外周血EB病毒是阳性的。但是这些患者虽然EB病毒阳性，符合噬血细胞综合征诊断，但是再一查，是NK/T细胞淋巴瘤，这种患者我们也不把他称为EB病毒相关噬血细胞综合征，而是把他称为淋巴瘤相关噬血细胞综合征，EB病毒只是肿瘤的一种伴随表现而已。

第三，有些人有风湿免疫基础疾病，在治疗过程中感染或出现EB病毒再激活，可能就会诱发噬血细胞综合征，一般这种情况也不称之为EB病毒相关噬血细胞综合征，而更多地是叫风湿免疫疾病相关噬血细胞综合征。

因此只有当EB病毒阳性，合并噬血细胞综合征，同时排除以上因素后，才能称为EB病毒相关噬血细胞综合征。

对于EB病毒相关噬血细胞综合征的治疗来讲，首先我们要鉴定EB病毒感染的是B淋巴细胞、T淋巴细胞，还是NK细胞。

如果感染的是B淋巴细胞，一般可以使用抗CD20单克隆抗体，CD20主要表达在B细胞上，通过抗CD20单克隆抗体就可以把B细胞清除掉，当B细胞清除以后，EB病毒就失去了自己的“靠山”，自然就会消失。因此通过清除B细胞来清除EB病毒，可以取得非常好的效果，EB病毒没了，噬血细胞综合征也就好了。

如果是T细胞、NK细胞感染，一般来说主要用细胞毒药物、激素和免疫抑制剂来联合治疗，这种治疗常常只能控制症状，很容易复发。

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很多病人，特别是成人，需要做异基因造血干细胞移植。但儿童，如果噬血细胞综合征控制得很好，仅仅是EB病毒不转阴，可以观察，看他的免疫功能是否能把被EB病毒感染的T细胞、NK细胞清除掉。

为什么？因为儿童的免疫功能不完善，随着生长发育，免疫系统逐渐成熟，可能就有能力把这种病毒清除掉，不需要去做移植治疗。而成人的免疫系统已经发育得很成熟了，如果出现免疫缺陷，无论是先天的，还是后天的，都无法自行恢复，所以会持续存在这种病毒感染，而且不断发作，直至死亡。

因此对儿童和成人来讲，治疗路径不一样，处理手段也不一样，当然还要基于检查、分类的基础上，采取不同的治疗策略。

像儿童的EB病毒相关噬血细胞综合征，如果反复发作，也需要做移植，因为不做移植，患儿会有死亡风险。另外，如果检查发现有基因缺陷，是原发性噬血细胞综合征，也必须做移植。

还有一种情况，假如B细胞、T细胞、NK细胞都有感染，或者两系以上细胞都有感染怎么办？这种处理的模式，一般是按照T细胞、NK细胞感染模式来处理，也就是说不建议用抗CD20单克隆抗体，因为抗CD20单克隆抗体只能把B细胞清除掉。

有一种疾病叫慢性活动性EB病毒病，疾病进展过程中常伴发噬血细胞综合征，这种慢性活动性EB病毒病合并噬血细胞综合征的患者，EB病毒感染的是T细胞、NK细胞，或多系淋巴细胞都被感染，这时候的治疗方法常常是采取异基因造血干细胞移植，几乎没有其他的治疗办法。

来源: 中华医学会

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