编译：公子欣

阿尔茨海默病在女性中的发病率几乎是男性的2倍，但造成这种差异的生物学机制尚不明确。虽然两性的β-淀粉样蛋白（Aβ）负担水平相似，但研究表明，女性可能更容易受到tau蛋白病理的影响，这种蛋白与神经退行性病变和认知衰退密切相关。

近日，由麻省总医院和哈佛医学院领导的一个国际研究小组进行了一项荟萃分析，结果显示，Aβ水平较高的女性在大脑关键区域的tau蛋白积累速度明显快于男性。研究结果表明，阿尔茨海默病病理中的性别差异可能会影响治疗效果，因此有必要制定针对不同性别的治疗策略。

该论文于3月3日在《美国医学会神经病学》杂志上发表。

在这项研究中，研究人员对来自6项主要的衰老和阿尔茨海默病研究的纵向数据进行了荟萃分析，包括阿尔茨海默病神经影像学计划、伯克利老龄化队列研究、哈佛老龄化大脑研究等，纵向数据是在2004年11月至2022年5月期间收集的。

研究主要分析侧重于混合效应模型，旨在评估平均 2.8 年随访期间性别、Aβ 状态和tau蛋白积累之间的关系，并检查性别是否会改变载脂蛋白Eε4（APOEε4）携带者状态与tau蛋白积累之间的关系。

研究涉及1376名无认知障碍的参与者，平均随访时间为2.8年，平均年龄为71.9岁，其中55%为女性。在基线时，401名参与者（29%）表现出高Aβ水平，412名参与者（30%）携带APOEε4等位基因。研究利用正电子发射断层扫描测量了纵向tau蛋白的积累情况。

研究结果显示，在Aβ水平较高的个体中，女性在特定大脑区域（下颞叶皮层、颞叶梭状回、枕叶外侧皮质）中的tau蛋白积累速度明显快于男性。

此外，携带APOEε4等位基因的女性在下颞区的tau蛋白积累速度也更快。在其他脑区没有观察到显著差异。研究结果表明，tau蛋白积累速度的性别差异，可能是导致女性阿尔茨海默病发病率更高的原因之一。

高Aβ水平女性的tau蛋白升高可能会加快疾病进展，这就需要在未来的治疗干预中考虑性别特异性。还需要进一步的研究来探索潜在的生物学机制，包括激素和遗传因素在性别特异性阿尔茨海默病病理中的作用。

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来源: 上海市科学技术协会