众所周知，23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）由于诱导的免疫反应比较弱而且不能产生免疫记忆，时常被人诟病。于是很多朋友就来问我：这么老的一款疫苗怎么还没被淘汰？

事实上：因为这款疫苗并不差，直到2025年还在被肺炎球菌疫苗最先进的国家推荐。

▌被淘汰的“前浪”疫苗

肺炎球菌疫苗的历史其实比很多人想象的都要久——已经超过了100年。

百年之前，已经有2款未经验证有效性的肺炎球菌全菌体灭活疫苗已经获批上市。不仅数据不充分，甚至连疫苗里面的细菌是什么型别可能都没弄清楚。

在南非金矿事件之前已开展销售的3价和4价肺炎球菌灭活疫苗

此后，由于南非的金矿矿工经常被确诊肺炎球菌感染，并且每个月都会有1%-2%的矿工发病成为“旷工”，并且病死率在25%到56%之间——这也直接导致了每年有5%到10%的矿工死于肺炎球菌死亡。

为了避免“牛马”减员并持续产出价值，“善良的”资本家们邀请到了曾研制出伤寒疫苗的英国医生阿尔姆罗斯·赖特（Almroth Wright）在当地开展肺炎球菌疫苗研究，最终这位医生也不负众望把肺炎球菌全病毒灭活疫苗研究出来。

虽然这并不是全球第一款肺炎球菌疫苗，但却是第一个验证了有效性的疫苗。而这款以“员工福利”发放的疫苗也确确实实降低了“牛马”们的死亡率。

曾经出现过的肺炎球菌疫苗

自此之后，随着血清学的研究进步，以及抗原制备工艺的提升，逐渐出现了更高价次或采用细菌表面荚膜多糖制备的多糖疫苗（PPSV），

▌最广谱肺炎球菌疫苗横空出世

在肺炎球菌疫苗的鱼龙混杂时期中，美国生物制剂局（BOB）测试了多款肺炎球菌疫苗，涉及到6价、8价、12价、13价或14价肺炎球菌多糖疫苗。

BOB用于评估肺炎球菌疫苗的26项研究概述

这些研究充分证明了肺炎球菌多糖疫苗的安全性和有效性，尤其是预防菌血症的有效性（感谢很多矿工在“旷工协会”的支持下成为“志愿者”）。

但是这些研究在由美国国家技术信息服务（NTIS）整理后发布不久的1983年，一款史上覆盖肺炎球菌型别最多的产品——23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）横空出世。

这款疫苗所覆盖的肺炎球菌血清型在当时是最多的，就算这款疫苗已获批42年后的今天，全世界仍然没有任何一款肺炎球菌疫苗覆盖的血清型数量能超过它。

全球已获批不同肺炎球菌疫苗覆盖血清型对比

这款疫苗界的“老登”上市后可谓争议十足：有的研究显示出高效性，有的研究显示无效，有的研究显示有效但有效性会随着时间推移逐渐降低。除此之外，近几年的研究再也没有做出高效性的结果，有研究者认为和循环菌株情况、同类疫苗影响、非疫苗覆盖血清型等因素有关。

但总体来说，无论从理论机制角度，还是从临床数据来说，更多的证据仍然指向这款疫苗是有效且可靠的。

▌多糖疫苗与结合疫苗

虽然这款最“广谱”的肺炎球菌疫苗获批上市，但没有阻碍更先进的技术发展。

由于多糖疫苗无法在婴儿体内诱导足够的免疫反应，而婴儿又是包括肺炎、脑膜炎在内的侵袭性肺炎球菌疾病的高发人群，因此需要针对特定优势血清型更有效的疫苗。

研究人员发现，多糖疫苗的主要抗原荚膜多糖（由核糖、核糖醇和磷酸基组成的多聚核糖基核糖醇磷酸盐/PRP）和蛋白载体结合后，能够做出肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV，下简称“结合疫苗”）。

PCV7对5岁以下儿童侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的影响（直接效果；上图）以及65岁以上成人（群体效应；下图）。请注意非PCV7型别的增加，尤其是19A型。

这种技术制备的抗原能够让婴儿产生高效的免疫反应，不仅能产生针对各个肺炎球菌血清型的高水平抗体，还能诱导黏膜免疫以及免疫记忆，甚至产生群体免疫效应。

肺炎球菌结合疫苗最早只有7价（PCV7，针对7种肺炎球菌血清型），但发现了针对非疫苗覆盖型别（19A）的影响。此后，包括10价、13价、14价、15价、20价，甚至21价肺炎球菌结合疫苗获批上市，覆盖的型别越来越多。

部分肺炎球菌结合疫苗的产品信息和获批时间

与多糖疫苗相比，肺炎球菌结合疫苗除了预防的肺炎球菌血清型范围之外，满满的全是优势，那么是不是就意味着多糖疫苗可以被淘汰了？

▌疫苗界的“老登”

1983年“出生”的23价多糖疫苗获批17年后的2000年，第一个7价结合疫苗获批。此后，更高价次的结合疫苗陆续获批，这也导致很多人琢磨：23价多糖疫苗是不是就要逐渐退市了？

然而，“老登”23价多糖疫苗淡定表示：想·太·多·了！

在7价结合疫苗获批并大规模应用后，高接种率的地区就发现一个问题：疫苗覆盖的型别确实下降了，而疫苗未覆盖的血清型却出现了上升。即便是结合疫苗已经提高到了15价，也仍然有一些占比较高的血清型仍未被覆盖（比如15B）。

A.PCV13实施后血清型的演变；B. 过去二十年肺炎球菌结合疫苗中选出的新兴非PCV13血清型

也就是说，结合疫苗在覆盖层面仍然存在“缺口”，因此23价多糖疫苗作为覆盖最广泛的疫苗，可以进行“紧急补缺”——虽然补得不是太结实，但至少比没有要好得多。

另外还需要考虑的是，目前全球肺炎球菌结合疫苗（尤其是最新的几款疫苗）供应能力还不够满足全球供应（当然，中国的产业化能力或许能打破这个现状），再加上较高的供应成本，都给23价多糖疫苗提供了需求——这个需求也是来源于最基本的疾病防控需要。

实施针对19岁及以上成人的肺炎球菌疫苗建议

因此，即便是拥有全球最先进肺炎球菌结合疫苗（15价、20价、21价）美国，在其免疫实施咨询委员会（ACIP）于2025年1月最新发布的建议中，仍然还有23价多糖疫苗这个“四旬老登”的应用建议。

也就是说，已经耗死7价结合疫苗了，估计13价、14价都给耗死了，23价多糖疫苗也能继续活跃。

和美国不同，国内仅有13价结合疫苗（仅获批用于6月龄-5岁儿童）以及23价多糖疫苗（获批用于≥2岁高风险人群），但即便如此已经有很多朋友主观上认为23价多糖疫苗应该被淘汰了。

▌未来的疫苗和现在的建议

当然，“老登”的好日子可能也持续不了多久了，因为从最新的建议能看出，如果接种了20价结合疫苗或21价结合疫苗，那么就不建议（甚至不需要）再打23价多糖疫苗了。

而国内外也有也有很多更高价次的结合疫苗在路上，甚至最高能够达到31价！

国内外已经进入临床阶段的≥20价肺炎球菌结合疫苗

除此之外，一些科研机构也在尝试将例如肺炎球菌表面蛋白（Psp）在内的蛋白质作为抗原，制备出不用考虑血清型的“通用肺炎球菌疫苗”。尽管比较早期，但仍值得期待。

当然，在这些能够彻底淘汰23价多糖疫苗的颠覆性产品出现之前，“老登”疫苗仍然可以继续发光发热，并且和低价次（比如13价、15价）的结合疫苗联合应用一段时间，应对高风险人群的疾病威胁。

不是同时接种，而是间隔一定时间接种

最后参考美国ACIP在2015年ACIP发布的建议（中国的品类和美国10年前一样，但13价适用年龄没有扩大到5岁以上人群），大家了解一下13价结合疫苗和23价多糖疫苗应该如何同时应用。

不同人群13价和23价的序贯接种建议

总之呢，23价多糖疫苗还是有用的，还能再发光发热几年，尤其在国内。

作者：邵忆楠中国科普作家协会会员

北京慢性病防治与健康教育研究会科普专家科普中国百佳科普号运营者《漫话疫苗》系列丛书联合作者

科学传播初级职称

一个不太专业但10年来公益答疑和辟谣几万次的普通行业人员

愿

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来源: 卤煮疫苗