作者：周祥 益阳市中心医院

审核：徐慧敏 益阳市中心医院 副主任医师

在深入了解肿瘤免疫治疗之前，我们首先需要认识到免疫系统的基本结构与功能。免疫系统有三道防线来保护身体。

第一道防线：皮肤和黏膜，作为物理屏障，阻挡病原体的入侵。

第二道防线：非特异性免疫（先天性免疫），由体液中的杀菌物质、巨噬细胞等组成，能够无差别地攻击多种病原体。

第三道防线：特异性免疫（后天性免疫），通过接触特定病原体而获得，能够专门攻击某些病原体，如接种疫苗后形成的免疫力。

在特异性免疫中，体液免疫和细胞免疫是两大重要机制。本文将重点讨论细胞免疫的相关内容。在细胞免疫中，抗原呈递细胞识别异常细胞表面的特殊抗原，并将信息传递给T细胞。经过刺激后，T细胞分化为杀伤T细胞，能够精确识别并靶向那些异常细胞，同时不损害正常细胞。

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免疫细胞的识别机制

免疫细胞如何识别“敌人”？这一过程依赖于细胞表面的受体，这些受体能识别不正常细胞或病原体的异常蛋白（抗原）。例如，杀伤T细胞通过这些受体识别癌细胞，犹如身份证明一般。

战争类比：免疫反应的动态过程

若将免疫反应视为一场战争：骨髓好比“新兵营”，负责生产新的免疫细胞。胸腺好比“训练营”，新生的T细胞在此接受筛选和激活，获得免疫功能。淋巴好比“前线军营”，成熟的B细胞和T细胞驻扎在此，接收情报准备战斗。

在细胞免疫中，树突状细胞充当“侦查员”，一旦发现肿瘤细胞，就会迅速收集抗原信息并转移至淋巴。在淋巴中，未被激活的T细胞将根据敌方信息制造出识别肿瘤的特异性受体，随后离开淋巴，通过血液奔赴战场。

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T细胞的作战机制

在战场上，T细胞利用特异性受体辨别肿瘤细胞与正常细胞。一旦识别到肿瘤细胞，T细胞便被激活，开始定向攻击这些异常细胞。这正是肿瘤免疫治疗的基本原理，即通过增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别能力，借助自身免疫反应消灭癌细胞。

肿瘤细胞的免疫逃逸策略

然而，肿瘤细胞具有很强的适应能力，为了逃避树突状细胞的识别，它们发展出伪装策略。肿瘤细胞表面表达PD-L1，与树突状细胞的PD-1结合，从而“和平谈判”。“别开枪，我们是自己人！”伪装的肿瘤细胞向T细胞发出信号，此时T细胞无法再识别肿瘤细胞，导致免疫反应失效，而肿瘤细胞得以快速增长。这就是我们常说的免疫逃逸。

为了恢复T细胞对肿瘤细胞的识别能力，医生通常会给患者注射PD-1单抗（也称为抗PD-1抗体）。PD-1单抗进入血液后，会竞争性地与树突状细胞的PD-L1结合，从而暴露肿瘤细胞，让T细胞重新能够识别并消灭它们。此外，CTLA-4也是一种抑制T细胞活性的机制，使肿瘤细胞逃避免疫反应。目前，主流的肿瘤免疫治疗方法主要基于上述2条信号通路。

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肿瘤免疫治疗的优势

免疫治疗在肿瘤治疗中具有重要地位，尤其对失去手术机会或复发转移的患者，能迅速缓解症状并实现瘤体缩小或长期生存。与传统化疗相比，免疫治疗具备拖尾效应，即通过激活免疫系统增强抗肿瘤能力，使得疗效持久。

临床数据显示，免疫治疗的不良反应发生率显著低于化疗，且耐受性更好，适合一般情况较差或高龄患者。此外，免疫治疗广泛适用于多种肿瘤，并有效预防复发和转移，整体不良反应轻微且可控，因此对患者的生存质量和生存期均有积极影响。

总之，肿瘤免疫治疗通过优化免疫系统的天然防御机制，为癌症患者带来了新的希望。

来源: 中华医学会

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