作者：韩冰 北京协和医院 主任医师

审核：江茜 中国人民解放军总医院第三医学中心 主任医师

PNH，全称为阵发性睡眠性血红蛋白尿症，是一种后天获得性、非遗传性的罕见血液系统疾病。它的名字虽然拗口，却蕴含着丰富的医学信息：阵发性，意味着症状可能间歇出现；睡眠性，则暗示症状与睡眠状态有某种关联；而血红蛋白尿，则是疾病特征性的临床表现之一。

PNH的发病机制根源在于造血干细胞中的PIG-A基因突变。正常情况下，PIG-A基因负责编码一种关键酶，该酶参与红细胞膜上补体调节蛋白的合成。然而，当PIG-A基因发生突变时，这种酶的合成受阻，导致红细胞膜上的补体调节蛋白缺失，进而引发一系列连锁反应。

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值得注意的是，PNH并非遗传性疾病，而是后天获得的。尽管目前尚未明确导致PIG-A基因突变的具体原因，但有一种“两次打击”学说被广泛接受。该学说认为，在某些特定环境下，如再生障碍性贫血等造血功能受损的状态下，PIG-A基因突变的细胞克隆被选择出来，并逐渐成为优势克隆，进而引发PNH。这一过程可能与造血系统面临的压力和代偿机制有关。

在发病年龄与流行病学方面，PNH发病并无明确的年龄限制，但有两个高峰期，分别在青少年至青壮年（约10-40岁）以及老年人（60岁以上）。全球范围内，PNH属罕见病范畴，每百万人中仅有1-2例。中国缺乏确切流行病学数据，但北方地区发病率高于南方，与再生障碍性贫血患者的分布类似。

PNH的临床表现多样且复杂，主要可归纳为三大特征：骨髓衰竭、溶血和血栓形成。骨髓衰竭表现为血细胞减少，患者可能出现贫血、白细胞减少和血小板减少等症状，与再生障碍性贫血相似。溶血则是PNH特征性的临床表现之一，当红细胞膜上的补体调节蛋白缺失时，红细胞易受补体攻击而破裂，导致血红蛋白释放入尿中，形成血红蛋白尿。患者尿液可能呈现红色、茶色甚至酱油色，严重时甚至可能出现血尿。

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此外，血栓形成也是PNH患者面临的重大威胁。血栓可发生在全身各个部位，但以腹腔静脉血栓最为常见。患者可能出现腹痛、肠梗阻、门脉高压等症状。下肢静脉血栓则可能导致腿肿、酸痛等不适感。更严重的是，血栓还可能出现在颅内静脉窦、肺脏等关键部位，引发头痛、颅内压增高、呼吸困难和咯血等危及生命的症状。

由于PNH的临床表现多样且复杂，诊断过程往往充满挑战。医生需要综合考虑患者的病史、症状、体征及实验室检查结果，进行综合分析判断。

流式细胞仪检测CD55、CD59（红细胞膜上的补体调节蛋白）表达水平，若发现异常降低，则支持PNH诊断。鉴别诊断时，需与再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征（MDS）区分，后两者虽有血细胞减少，但无PNH特异性标志物CD55、CD59的异常表达。

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来源: 中华医学会

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