作者：周 瑞 山东烟台毓璜顶医院

审核：刘文东 山东青岛市市立医院 主任医师

酒文化，既是社交活动的一部分，又是历史传统的载体。从古至今，酿酒与品酒逐渐渗入越来越多人的生活，成为庆祝、交流和放松的途径。然而，人们对酒文化的态度随时间也在不断演变。热闹聚会上，欢声笑语，酒杯碰撞，人们沉浸于酒精带来的愉悦放松。可酒宴结束后，就得面对酒精带来的后果，比如头痛、恶心、疲惫等常见症状。而在我们的身体中，有一支“神秘队伍”——解酒的酶。这些微小却强大的生物分子在身体里默默工作，将酒精转化为无害物质，帮助我们摆脱酒精的困扰。让我们一同去探索这些神奇的酶，揭开其神秘的面纱。

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1.为什么有的人喝一口就上脸，有的人却能千杯不醉？

喝酒脸红的“元凶”是在血液中累积的乙醛，而非酒精。那肯定有人会好奇：“明明我喝的是酒，跟乙醛有什么关系？”其实我们饮酒后，酒精在体内先在肝内乙醇脱氢酶（ADH）的作用下转变为乙醛，进一步在乙醛脱氢酶（ALDH2）的作用下转变为乙酸。是不是在这个过程中发现了“乙醛”。乙醛可以扩张血管，导致面部泛红、心跳加速。降低乙醛浓度靠的是ALDH2。它是一种线粒体酶，参与解毒，能将乙醛转成乙酸排出体外。若ALDH2功能正常，乙醛速转为乙酸。但部分人携带突变基因致ALDH2功能异常，常见于亚洲人群。他们饮酒后，乙醛无法有效转化，在体内积累，引起面红、头痛等症状。

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2.我到底能不能喝酒？酒量能不能越练越大呢？

前文我们提到，饮酒后酒精在体内先被肝中乙醇脱氢酶（ADH）转变为乙醛，乙醛再被乙醛脱氢酶（ALDH2）转变为乙酸，最后变为二氧化碳和水排出。通常人们ADH的活性差别不大，ALDH2活性差异大，而后者的活性是决定酒量的主要因素。酒量取决于乙醛被清除的速度，这依赖正常ALDH2，而酶是由基因编码的，所以每个人在出生前就注定了他/她能否喝酒。ALDH2基因由12号染色体上核基因编码，定位于线粒体。在东亚人群中，ALDH2基因有明显单核苷酸多态性，集中在rs671位点，该位点突变会使乙醛分解减少，导致饮酒后乙醛蓄积，引起脸红、心动过速等不良反应。

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ALDH2具有3种基因型：Glu504Glu为ALDH2 504位谷氨酸纯合子（ALDH2*1/*1），酶活性正常；Glu504Lys为ALDH2 504位谷氨酸/赖氨酸杂合子（ALDH2*1/*2），酶活性差；Lys504Lys为ALDH2 504位赖氨酸纯合子（ALDH2*2/*2），无酶活性。在中国人群中，ALDH2*1/*1型占比最多，各地区之间也有差异，但是突变型ALDH2*1/*2也占据了较大比例。

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有些喝酒脸红的人认为增加饮酒量能提高耐酒能力，实则基因型无法改变，身体对酒精耐受力也不会增加。“练大的酒量”是身体脏器在负重，酒精对胃、食道、肝脏、肾脏等的损伤都是不可逆的。

3.俗话说“小饮怡情，大饮伤身”，适量饮酒真的有益健康吗？

千百年来，喝酒已经成为我们社交文化的一部分，小到晚餐聚会，大到婚礼宴席，庆祝和纪念总少不了喝酒。“小饮怡情，大饮伤身”，这句话我们从小便耳熟能详，总认为就喝一点酒问题不大。然而事实上，从第一口开始，酒精就会影响身体，即使我们没有意识到。喝酒对健康是有害的，没有所谓“安全的量”。所以，小饮也会伤身！

酒精对我们的身体和心理都有影响，可降低人的判断力和身体功能，即使是少量的酒精摄入也会对不同的器官产生有害影响，包括大脑、心脏、肝脏和胰腺，以及免疫系统和消化系统等。酒精是一种有毒、具有精神活性、会产生依赖性的物质，几十年前就被国际癌症研究机构列为1类致癌物——这是风险最高的一类致癌物！酒精会导致至少7种癌症，如肠癌和乳腺癌等。酒精可通过多种生物机制导致癌症。一方面，酒精在人体内代谢过程中会产生乙醛，乙醛是一种强致癌物，它可以直接与细胞内的DNA结合，导致DNA损伤和突变，若这些损伤和突变不能被及时修复，就可能引发细胞的癌变；另一方面，酒精可能会影响体内雌激素的代谢，长期饮酒可能导致雌激素水平升高，进而增加乳腺癌的发病风险，同时酒精还可能干扰其他激素的平衡，从而影响细胞的生长和分化，增加癌症发生的可能性。此外，酒精会抑制免疫系统的功能，使人体对癌细胞的监测和清除能力下降，长期饮酒还可能导致慢性炎症，而慢性炎症与多种癌症的发生、发展密切相关。并且，酒精还会干扰人体对一些重要营养物质的吸收和代谢，如维生素A、维生素C、维生素E等抗氧化剂及叶酸等，缺乏这些营养物质会增加细胞癌变的风险。同时酒精还可能影响肠道菌群的平衡，改变肠道内的微环境。

这意味着任何含酒精的饮料，无论其价格和质量如何，都有致癌风险。此外，饮酒还会增加罹患心血管疾病、肝脏疾病，导致认知能力下降、精神状况受损等风险。

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4.乙醛脱氢酶：身体内的解酒英雄，也是硝酸甘油的化学守护者？

硝酸甘油通常被用作心脏疾病的治疗药物，通过释放一氧化氮来扩张血管，改善血液流动。而乙醛脱氢酶（ALDH2）则被发现可以编码硝酸酯酶，能够参与硝酸甘油的代谢，帮助其释放出一氧化氮，进而产生治疗效果。心绞痛发作时，舌下含服硝酸甘油片是常规的首选治疗方式，但其代谢能力因人而异。ALDH2基因型与硝酸甘油代谢之间存在密切关系，尤其在药物治疗方面有重要的意义。ALDH2基因突变可能会影响个体对硝酸甘油的代谢能力，从而影响其治疗效果和安全性。对于ALDH2*2等突变型基因的个体（包括ALDH2*1/*2和ALDH2*2/*2），其可能表现出较低的硝酸甘油代谢能力，导致药物在体内的活性降低，治疗效果减弱。因此，在使用硝酸甘油治疗心血管疾病时，建议个体首先进行基因检测，了解自己的ALDH2基因型，以确定最佳的治疗方案和剂量。同时，医生在开具处方时也应考虑个体的基因型信息，以确保药物的有效性和安全性。这种个体化的治疗策略可以最大程度地提高治疗效果，减少药物不良反应的发生，从而更好地保障患者的健康。

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总之，ALDH2在人体中扮演着重要的角色，既参与了酒精的代谢过程，又与硝酸甘油的代谢息息相关。在酒精代谢中，ALDH2有助于将乙醛转化为乙酸，减轻酒精对身体的危害，因此被称为“解酒酶”。而在硝酸甘油代谢中，ALDH2也发挥着作用，可协助硝酸甘油释放一氧化氮，从而扩张血管，改善血液流动性。这种双重功能使得ALDH2成为身体内的重要化学调节者，不仅在解酒过程中发挥作用，同时也参与了心血管疾病的治疗过程。因此，对ALDH2功能的深入了解有助于个体化药物治疗方案的制定，提高治疗效果，并减少不良反应的发生。

来源: 中华医学会

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