多巴胺的多重角色：从日常愉悦到阿尔茨海默症治疗的潜力

多巴胺（Dopamine）这一神经递质最近爆火，一提到它，大家想到的就是刺激、快乐、正反馈，兴奋开心等感觉。多巴胺配色，多巴胺穿搭，多巴胺食物也频频冲上热搜，大家渴望在繁忙压力大的日常生活中获得一点低成本的刺激和快乐。

多巴胺在临床上也是一种关键药物，不同于日常生活中令人兴奋、快乐，多巴胺在临床上起到了救命的作用。

多巴胺作为药物最早在20世纪60年代开始在临床上使用，被用于治疗严重低血压、心力衰和休克等急性循环问题。最初的研究和临床应用主要集中在其对心血管系统的作用，通过静脉注射不同剂量的多巴胺对循环系统起到的作用也不同，主要为调节血管的收缩和扩张，影响血压和心输出量，改善血液向不同器官，特别是肾脏的流动。

当然，多巴胺作为重要的神经递质，在神经系统中起到的作用更加不容小觑。神经递质是神经细胞之间互相沟通交流时传递的化学物质，我们的神经细胞可以释放多种神经递质，比如与奖励、动机、情绪调节、运动控制有关的多巴胺，与调节情绪、睡眠、食欲和认知功能有关的血清素，参与抑制性神经递质，帮助减少神经元的过度兴奋的γ-氨基丁酸等等。哪一个神经递质分泌不足或过度都会出现神经问题。多巴胺的失调与帕金森病、抑郁症、精神分裂症等神经精神疾病密切相关。许多临床药物通过调节多巴胺的浓度或通过影响多巴胺的释放和接收等方式治疗神经疾病。

例如帕金森病患者通常由于释放多巴胺的神经元受损，导致运动障碍。临床上使用多巴胺前体药物（如左旋多巴）或多巴胺激动剂来补充多巴胺。而精神分裂症与多巴胺过度活跃有关，导致妄想和幻觉等症状。对此多种抗精神病药物（如氯氮平、利培酮、奥氮平等）通过阻断多巴胺受体，来减少多巴胺的作用。

而最新的一项来自日本理化学研究所脑科学中心的研究又将多巴胺的作用拓展到了一个新的方向——多巴胺治疗阿尔兹海默症。

阿尔茨海默症（Alzheimer'sDisease，简称AD）是一种记忆、思维和行为逐渐恶化的神经退行性疾病。而β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块是阿尔茨海默症患者的大脑中的共同特征，它是一种蛋白异常折叠聚集形成的斑块，阻碍了神经元之间正常的信号传导，甚至导致神经元损伤和死亡。

目前治疗阿尔茨海默症的药物主要集中在缓解症状、减缓疾病进展以及改善患者的生活质量方面，其中抗淀粉样蛋白药物是当前药物研发的重点对象，旨在减少或清除大脑中的β淀粉样蛋白，恢复神经元之间的信号传递。阿杜卡奴单抗，（商品名Aduhelm）和Lecanemab（商品名Leqembi）这两种β淀粉样蛋白的抗体药物分别在2021 和2023年获得FDA的批准，用于阿尔茨海默症的治疗，他们在临床上的有效性还有待观察。

阿尔兹海默症患者还有一个特点是多巴胺的水平较低，于是这一日本脑科学中心的科研团队提出一个疑问，如果给阿尔兹海默症患者补充多巴胺，是否会对该疾病有影响呢？

他们使用老年小鼠作为研究对象，通过腹腔注射多巴胺前体左旋多巴，经过3天的治疗发现多巴胺前体能够诱导大脑中β-淀粉样蛋白的分解，改善小鼠的认知功能，提示调控多巴胺可能在治疗阿尔茨海默病方面具有潜力。

当然，这一治疗手段还未经临床验证，多巴胺是如何影响β淀粉样蛋白的分解也有待进一步的研究。调控多巴胺的浓度和作用虽然是临床上治疗精神疾病的常用手段，但是使用不当仍会出现不可小视的副作用，例如长期使用左旋多巴可能导致不自主抽搐、幻觉、妄想、血压下降或晕厥等。任何针对阿尔茨海默病（AD）的临床干预都应对根据治疗对象的状态进行个性化设计，以优化治疗效果并最小化副作用。

本文为科普中国·创作培育计划扶持作品

作者：赵蓓

审核：桂雅星 上海交通大学附属上海市第一人民医院神经内科主任医师

出品：中国科协科普部

监制：中国科学技术出版社有限公司、北京中科星河文化传媒有限公司

来源: 星空计划

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