作者：苏 松 山东大学附属儿童医院

审稿：张洪伟 山东大学附属儿童医院 副主任医师

结节性硬化症，也叫作“蝴蝶结症”，是一种罕见且复杂的疾病，是我国第一批罕见病目录所收录的疾病。全世界大约有100万人患有这种疾病，每年的5月15日是国际结节性硬化症关爱日。由于这种疾病的表现多种多样，很多患者可能数年甚至数十年都没有确诊。所以需要大家对其有所了解，早就医、早诊断、早治疗。下面让我们一起来了解一下结节性硬化症到底是什么？又是怎样治疗的呢？

什么是结节性硬化症？

结节性硬化症是一种多系统受累的常染色体显性遗传病，包括皮肤、脑、眼睛、口腔、心脏、肺、肾脏、肝脏及骨骼等多器官都可以出现良性错构瘤或结节。典型的表现是癫痫发作、智力减退、面部血管纤维瘤（皮脂腺瘤），发病率为1/6000，该病大约有2/3的患者是继发于TSC1或TSC2肿瘤抑制基因突变所引起的。

如何早期发现结节性硬化症？

结节性硬化症本质上就是累及多个脏器的良性错构瘤，包括皮肤、脑、眼睛、口腔、心脏、肺、肾脏、肝脏及骨骼等多器官受累都会出现相应的症状，但是每个患者的表现又是轻重不一的。

首先，皮肤损害通常是最容易被发现的第一个表现，皮肤损害具有独特的特点，有颜色浅于正常皮肤的白斑，也叫“色素脱失斑”，大约90%以上的患者都有这种改变。还有面部红褐色或与皮肤色泽一致的血管纤维瘤，局部皮肤砾石样增厚，前额斑块，指（趾）甲下或周围肉状小结节及鲨鱼皮样斑块等。

其次，常见的表现就是癫痫发作，90%～95%的患者都会出现神经系统改变，而神经系统最常见的表现就是癫痫发作，结节性硬化症导致的癫痫通常都是难治性癫痫，可能需要两种或两种以上的抗癫痫药物才能控制发作或难以控制发作。

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最后，经常能被发现的就是智力低下，患者的语言及智力发育和同龄儿童相比明显变慢，甚至有些患者不会讲话，自己不能完成吃饭及穿衣服等简单的事情，所以有很多家长因为这个表现带孩子去医院就诊。

其他系统会出现各种各样的“瘤子”，包括脑白质异常、皮质结节、室管膜下巨细胞瘤、心脏横纹肌瘤、颅内结节、眼底视网膜错构瘤、肺部淋巴管肌瘤、血管肌脂瘤、牙龈纤维瘤、局部骨质硬化等。当出现相应的压迫症状，患者就会去医院就诊。

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怀疑结节性硬化症需要做什么检查？

由于结节性硬化症是遗传性疾病，本质上是累及多个脏器的良性错构瘤，所以基因检测是必须的，可以帮助指导诊疗、判断预后，还需完善颅脑磁共振、脑电图、智力及精神行为评估、心脏彩超及心电图、腹部影像学检查、肺部高分辨CT、眼底检查、皮肤检查等相关检查。并且需要定期检查各项指标，监测各个受累系统的病情变化，如出现相应症状需要对症处理。

结节性硬化症的治疗及预后如何？

其实，大家最关心的问题就是怎么治疗及治疗之后的效果了，由于瘤体产生后不会自己消失，并且目前尚无消除瘤体的有效办法，所以要在瘤体大规模出现前就及时制止，减少瘤体的出现，降低瘤体的压迫，尽可能减少疾病对患者生活和寿命的影响，降低致残率。因此，对于本病，早发现、早诊断、早治疗十分重要。

结合结节性硬化症的发病机制，目前有针对结节性硬化症瘤体生长的药物mTOR通路抑制剂，包括西罗莫司、依维莫斯等，可以抑制瘤体的生长，但对于已经长出来的瘤体目前只能是对症治疗。①抗癫痫治疗（常规抗癫痫药物、生酮饮食、外科手术等）：抗癫痫药物种类很多，作用机制也不同，需要根据患者的发作类型等综合选择合适的抗癫痫药物，必要时进行癫痫外科手术干预处理；②皮肤改变：针对皮肤出现的各种改变，可以考虑激光、液氮冷冻及电灼等方法；③其他系统的肿瘤：如果各系统肿瘤过大，出现压迫症状或影响生活时，可以进行手术切除肿瘤的对症治疗；④患者出现发育迟滞时，对患者需要进行心理治疗及认知功能康复。由于结节性硬化症是一种常染色体显性遗传病，可以进行相应的遗传检测和家庭咨询，有效的干预策略可以减少患儿的出生；对于有生育需求的高危家庭，需要进行基因检测，尤其是应为育龄患者或考虑生育的患者提供生育咨询，给予他们产前检查和诊断，以达到优生优育的目标。

来源: 中华医学会

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