糖尿病前期定义为血糖浓度高于正常水平但低于糖尿病阈值的状态。据估计，到2030年，全球将有4.7亿成年人处于糖尿病前期。**糖尿病前期患者不仅患糖尿病的风险增加，其患痴呆的风险也显著增加。**随着人口的老龄化，痴呆症因其日益加重的疾病负担和高昂的医疗费用而受到越来越多到关注。因此，明确糖尿病前期人群痴呆的可改变危险因素，加强对高危人群的早期识别和早期预防，具有重要的临床和公共卫生意义。

近年来，合理的饮食和健康的生活方式在预防痴呆中的作用受到了广泛关注。维生素D是一种常见的微量维生素，主要源于阳光照射和饮食摄入。近年来研究发现，维生素D在减轻神经炎症、维护脑组织血管正常生理功能、提高细胞抗氧化能力等方面具有重要作用。同时，维生素D受体（VDR）和维生素D结合蛋白（VDBP）的基因多态性也与维生素D的生物活性调控相关。然而，迄今为止，尚未有研究系统地评估老年糖尿病前期人群血清25-羟维生素D、VDR以及VDBP与痴呆风险之间的关联。

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针对上述问题，南方医科大学南方医院国家肾脏病临床医学研究中心研究人员近期在Journals of Gerontology Series A-biological Sciences And Medical Sciences杂志中发表了一篇题为“Serum 25-Hydroxyvitamin D, Vitamin D Receptor, and Vitamin-D-Binding Protein Gene Polymorphisms and Risk of Dementia Among Older Adults With Prediabetes”的研究论文。**研究发现，老年糖尿病前期人群的血清25-羟维生素D水平越高，患痴呆的风险就越低；在VDR rs7975232 AA等位基因携带者中，二者之间具有更强的负相关。**南方医科大学南方医院肾内科秦献辉教授为该文的通讯作者，周春博士为第一作者。

该研究共纳入34,237例基线无痴呆的老年糖尿病前期参与者，平均年龄为64.5岁。研究的主要终点为新发全因痴呆，次要终点包括新发阿尔茨海默症和新发血管性痴呆。血清25-羟维生素D的平均浓度为48.8 (SD: 20.5) nmol/L。

经过约12年的随访，941例参与者发生了全因痴呆，其中390名参与者发生了阿尔茨海默症，229名参与者发生了血管性痴呆。总体而言，血清25-羟维生素D水平与痴呆的发生风险呈显著负相关，血清25-羟维生素D水平每增加20.5 nmol/L（1个标准差），患全因痴呆的风险显著降低18%（图1A），患阿尔茨海默症的风险显著降低17%（图1B），患血管性痴呆的风险降低14% （图1C）。

图1.老年糖尿病前期患者血清25-羟基维生素D与全因痴呆(A)、阿尔茨海默病(B)和血管性痴呆(C)的相关性更重要的是，在VDR rs7975232 C等位基因非携带者中，血清25-羟基维生素D与全因痴呆发生风险之间存在更强的负相关，血清25-羟基维生素D每增加20.5nmol/L（1个标准差），患全因痴呆的风险下降31%（图2）。

图2.APOE ε4 (A),VDR基因多态性 (B)对老年糖尿病前期者血清25-羟基维生素D与全因痴呆风险关联的影响本研究结果表明，老年糖尿病前期人群的血清25-羟维生素D水平越高，患痴呆的风险就越低；在VDR rs7975232 AA等位基因携带者中，维生素D的作用更为明显。本研究强调了维持充足的血清25-羟基维生素D水平对于预防老年糖尿病前期人群痴呆风险的重要性。

参考文献：

Zhou C, Gan X, Ye Z, Zhang Y, Yang S, He P, Zhang Y, Liu M, Wu Q, Qin X. Serum 25-Hydroxyvitamin D, Vitamin D Receptor, and Vitamin-D-Binding Protein Gene Polymorphisms and Risk of Dementia Among Older Adults With Prediabetes. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2024 Apr 1;79(4): glae015.

编辑 | 伍逸婷 向浩

审核 | 秦献辉

来源: 肾脏健康促进研究