在现代医学不断发展的进程中,生物制剂的出现犹如一道道曙光,为许多复杂病症的治疗带来了新的希望。阿达木单抗就是其中一颗璀璨的明星,作为一种全人源化单克隆抗体,它在多种疾病的治疗领域发挥着不可忽视的重要作用。

阿达木单抗主要用于治疗多种类型的疾病。在自身免疫性疾病方面,它有着广泛的应用。类风湿关节炎是常见的自身免疫性疾病,患者的关节滑膜组织存在复杂免疫炎症反应,肿瘤坏死因子α(TNF - α)过度表达,引发关节疼痛、肿胀、僵硬等症状,严重影响关节功能和生活质量。强直性脊柱炎主要侵犯脊柱关节和骶髂关节,TNF - α在发病机制中起关键作用,导致患者腰背部疼痛、僵硬,甚至脊柱强直和畸形。银屑病关节炎与银屑病相关,TNF - α参与皮肤和关节的炎症反应,患者既有皮肤病变又有关节炎症,影响外貌和关节功能。幼年特发性关节炎常见于儿童,TNF - α在其炎症反应中意义重大,患病儿童关节疼痛肿胀,若不及时治疗会影响生长发育和生活质量。

在炎症性皮肤病领域,对于中重度斑块状银屑病,这一慢性炎症性皮肤病,TNF - α可诱导角质形成细胞过度增殖、炎症细胞浸润等病理变化,皮肤出现红斑、鳞屑性斑块,影响患者外貌和生活。炎症性肠病也是阿达木单抗的治疗范畴,如克罗恩病可累及整个消化道,TNF - α过度表达致使肠道黏膜慢性炎症、溃疡形成、肠壁增厚,患者出现腹痛、腹泻、便血等症状。溃疡性结肠炎主要侵犯结肠黏膜和黏膜下层,TNF - α是肠道黏膜持续炎症的重要介质,患者有腹泻、脓血便、腹痛等症状,严重时可危及生命。

阿达木单抗治疗这些疾病的作用机制是多方面的。首先,它对TNF - α有着靶向作用。TNF - α在多种自身免疫性疾病的发生发展中异常升高是关键因素,如在类风湿关节炎中它诱导滑膜细胞产生炎性介质,加重关节炎症;在炎症性肠病中促使肠道黏膜炎症细胞浸润等。阿达木单抗能够特异性与TNF - α以高亲和力结合,阻断TNF - α与其细胞表面受体相互作用,阻止其发挥生物学活性,切断疾病发展的关键环节。其次,阿达木单抗能抑制炎症反应。TNF - α可招募和活化炎症细胞,阿达木单抗阻断TNF - α后,减少黏附分子表达,阻止炎症细胞迁移,抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞活化,降低炎症程度。同时,TNF - α诱导产生的多种炎症介质如IL - 1、IL - 6等,阿达木单抗阻断TNF - α间接减少了这些炎症介质的释放,减轻症状并阻止疾病发展。再者,阿达木单抗对组织修复和疾病进展有影响。在关节疾病中,它抑制TNF - α,减少炎症对关节组织侵蚀,延缓关节软骨破坏进程,维持关节结构和功能;在肠道疾病中,减轻肠道炎症,有利于肠道黏膜细胞再生和修复,增强肠道黏膜屏障功能。

然而,阿达木单抗治疗也并非毫无风险,它可能带来一系列的副作用。在感染相关副作用方面,常见的有上呼吸道感染,患者会出现鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等症状;鼻窦炎会有鼻窦区域疼痛、压痛、流涕;咽炎则表现为咽部疼痛、吞咽不适。同时,还存在严重感染风险,如机会性感染,潜伏结核病灶可能被重新激活,出现低热、盗汗、乏力、咳嗽等症状,也可能发生真菌感染。严重细菌感染如败血症,患者会有高热、寒战、休克等严重威胁生命健康的症状。注射部位反应也较为常见,局部可能出现红肿、疼痛、瘙痒等炎症反应,部分患者还会形成皮下结节。过敏反应有轻有重,轻度的可能出现皮疹、瘙痒等皮肤过敏症状,严重的可能出现过敏性休克,伴随血压下降、心率加快、呼吸困难、喉头水肿等症状。血液系统异常方面,白细胞减少会使患者易感染、乏力易疲劳;血小板减少则会有瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等出血倾向,严重时可内脏出血。神经系统副作用中,头痛较为常见,还有较为罕见的外周神经病变,患者会肢体麻木、刺痛、感觉减退。肝脏和肾脏也可能受到影响,肝脏损害表现为谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高,严重时出现黄疸;肾脏损害部分患者会血肌酐升高,严重时发展为肾功能衰竭。

为了应对这些副作用,我们有一系列的预防措施。对于感染相关副作用,在开始治疗前要进行全面感染筛查,如结核菌素试验或γ - 干扰素释放试验排查结核感染,对潜伏性结核感染患者抗结核治疗后评估安全再用药,同时筛查肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等感染。建议患者接种肺炎球菌疫苗、流感疫苗等,但要避免接种活疫苗。治疗期间要定期监测是否有感染迹象。注射部位反应的预防上,医护人员要掌握正确注射技术,选择合适注射部位,患者或家属家庭注射时要接受指导,注射后保持注射部位清洁干燥,出现异常及时就医。过敏反应的预防,要详细询问患者过敏史,有对阿达木单抗或其辅料过敏史者不应使用,首次用药要在医疗机构内观察不少于1小时。血液系统异常的预防需定期进行血液学检查,根据结果调整治疗方案,医护人员告知患者关注自身症状。神经系统副作用的预防,要告知患者可能出现的副作用症状,患者出现症状及时就医,定期对神经系统进行评估。肝脏和肾脏影响的预防,开始治疗前进行基线检查,治疗期间定期复查,告知患者避免使用损害肝肾功能的药物或物质。

阿达木单抗在多种疾病治疗中有着不可替代的价值,它独特的作用机制能有效改善患者症状、延缓疾病进展。虽然存在副作用风险,但通过一系列预防措施可以降低风险,提高治疗的安全性和有效性。医护人员和患者都应全面认识阿达木单抗,以实现其在临床治疗中的合理应用,让患者获得更好的治疗效果。

作者黄艳红是湖南省涟源市石马山卫生院主治医师

段跃初是中国科普作家协会会员

来源: 科普文迅