作者：陈彤岩 首都医科大学附属北京天坛医院实验诊断中心 副主任技师

审核：郑光辉 首都医科大学附属北京天坛医院实验诊断中心 主任技师

脑梗死，老百姓也俗称为“脑血栓”，是由于脑部血管阻塞，导致脑组织缺血或缺氧的一种疾病。权威数据显示，仅2018年我国1853家三级甲等医院就收治脑梗死患者2 466 785例。2018年全球新发脑梗死1370万人，中国新发脑梗死551万人，占了将近1/3。高血压、高血脂、糖尿病、血管粥样硬化、缺乏运动、生活和饮食不规律等都是诱发脑梗死的危险因素。

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一、为什么有些人吃氯吡格雷无效？

大部分脑梗死患者经过临床治疗后症状消失或有所改善。为了防止脑梗死再次发生，医生会让患者长期服用抗血小板聚集药，氯吡格雷就是首选药物之一。氯吡格雷虽然药效明显，但是有些脑梗死患者却是吃的时间再长也无疗效，这有可能是基因在作怪。

氯吡格雷是无活性的前体药，通俗地讲就是它本身没有抗血小板聚集作用，在经小肠吸收后，约85%被酯酶水解成无活性物质，随尿或粪便排出体外，只有15%左右在肝脏经CYP2C19酶介导的代谢过程转化为活性产物，也就是真正发挥药效的物质。这些活性产物不可逆地与血小板表面的腺苷二磷酸（ADP）受体P2Y12结合，抑制ADP介导的血小板激活与聚集，降低血栓形成的风险。这么看来，CYP2C19酶非常重要，由于CYP2C19基因编码CYP2C19酶，而CYP2C19基因存在多态性，多态性对酶的活性造成影响，最终导致不同患者即使吃了同等剂量的氯吡格雷，药效也不尽相同。

在这里简单普及一下基因多态性的概念，它是指同一生物群体中，某个特定的基因位点可能存在两种或以上的不同等位基因型。基因多态性主要受遗传控制，通常是稳定的。

二、如何知道自己吃氯吡格雷是否有效？

总的来说，不同患者CYP2C19基因型的不同导致了CYP2C19酶的活性也不同，而该酶的活性越强，其介导的氯吡格雷的代谢过程就越快，药效就越强。因此，根据CYP2C19基因型的不同可将脑梗死患者分为超快代谢型（UM）、快代谢型（EM）、中间代谢型（IM）和慢代谢型（PM）。对不同代谢类型的患者使用不同的用药方案，可提高药物的治疗效果。

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检测脑梗死患者的CYP2C19基因型尤为重要，有助于指导临床如何正确使用氯吡格雷，有效预防脑梗死患者成白“吃”。所以，在服用氯吡格雷之前，建议脑梗死患者检测一下自己的CYP2C19基因型，看一下自己是哪种代谢类型，避免白“吃”氯吡格雷。如果你是慢代谢者或者中间代谢者，那么服用氯吡格雷基本起不到预防血栓作用，应该考虑更换其他的抗血小板聚集药。

参考文献

[1]WANG YJ，LI ZX，GU HQ，et al. On behalf of China Stroke Statistics 2019 Writing Committee. Stroke Vasc Neurol， 2020， 5（3）：211-239.

[2]LEE CR，LUZUM JA，SANGKUHL K，et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2022 update. Clin Pharmacol Ther，2022，112（5）：959-967.

来源: 中华医学会

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