作者：黄晓军 北京大学人民医院 主任医师

审核：段彦龙 首都医科大学附属北京儿童医院 主任医师

骨髓移植是将正常供者的骨髓输入患者外周血中，使其建立正常的造血和免疫功能。

主要用于治疗恶性血液病，如急性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等，还可用于治疗部分骨髓衰竭性疾病，如重型再生障碍性贫血、遗传性地中海性贫血。

骨髓移植分为两种，一种是自体骨髓移植，一种是异基因骨髓移植。

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异基因骨髓移植失败的主要原因之一是发生移植物抗宿主病，也就是移植物和受者的组织发生反应，导致组织器官损害。

移植物抗宿主病分为急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病。一般来说，严重的移植物抗宿主病发生率在10%左右，是非常可怕的。

一、骨髓移植发生移植物抗宿主病的机理是什么？

发病机制就是由于供受者之间的组织抗原不一样，导致的免疫学反应。

异基因骨髓移植，不管是父母还是兄弟姐妹，因为是不同的个体，在组织抗原方面是不一样的。输进去的T细胞，是一种免疫细胞，具有抗肿瘤，抗病毒的作用。进入受者体内后，因为跟受者的组织不合，认为受者的组织是外来的，不是自己的东西，就会当成肿瘤、病毒一样去杀伤。

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以前认为人类白细胞抗原，配点相合同的时候，才能做骨髓移植，配点不合就不能做移植，因为移植物抗宿主病非常严重。现在单倍体移植成功之后，人类白细胞抗原这个因素就变得不是很重要了，原来认为是引起移植物抗宿主病的主要原因，现在看来不重要了。

从临床来看，一般移植物供者的年龄越大，可能抗宿主病就会越严重；供者如果是女性，抗宿主病发生的可能性也更大。

二、骨髓移植发生移植物抗宿主病会有哪些症状？

主要有三大表现，第一皮疹；第二腹泻；第三肝功能损害，是抗原对皮肤组织、肠道组织、肝脏组织的损害和破坏引起的。

皮疹是移植物抗宿主病最早或最常见的一个表现，常常是手掌，耳朵后先出现，但是现在不典型的皮疹越来越多。如果就一个皮疹，没关系；发展到全身皮疹，可能就很难受；再厉害的发生剥脱性皮炎，容易感染，对生命构成威胁。所以骨髓移植后在一定时间内出现了皮疹，要首先考虑抗宿主病，做出鉴别诊断。

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腹泻也很常见，通常腹泻进展非常快，稀水便开始一天一次两次，一两天以后就变成七八次，十多次，严重的会出现便血，便血严重的也可以致命。

肝功能损害，出现转氨酶升高，胆红素升高，严重的也可以导致肝功能衰竭。

移植物抗宿主病可以是单一的症状，比如只出皮疹，或者只腹泻，或者只肝功能损害，但大多数会有两个或者三个以上的症状。

根据临床表现，临床大夫基本能够判断是不是发生了移植物抗宿主病。不好判断的情况下，可以做皮肤活检、肠镜检查、肝穿刺。

三、骨髓移植后移植物抗宿主病早发现、早干预很重要

骨髓移植后，移植物抗宿主病不知道什么时候会发生，发生了通常也没什么特异性，所以骨髓移植后一百天内，至少一周做一次生化检查，有异常可以一周查两次，定期随访，定期监测。

到了慢性移植物抗宿主病阶段，通常发展得比较慢，一般建议慢性阶段以后，两三周或者一个月做一次检查，一年以后三四个月做一次都可以。

对于配型相合的移植物抗宿主病，一般我们会在之前加免疫抑制剂，比如环孢素A、他克莫司，根据不同的移植类型，有不同的方案，不同的组合，来降低移植物抗宿主病的发生。对于配型不合的移植物抗宿主病，就是单倍体移植，重症的抗宿主病发生率在10%左右，重在预防。

移植物抗宿主病在早期，皮肤损害在I到II度的时候，就进行干预治疗，成功率会高很多。治疗分为一线治疗和二线治疗，一线治疗是用激素，一般是1mg或2mg的激素，治疗三到七天如果无效，就进入二线治疗。一线治疗的有效率通常只有百分之五六十，大部分会很快进展，进入二线治疗。

所以预防移植物抗宿主病，早期发现、早期干预是非常重要的。

来源: 中华医学会

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