7月23日，世界卫生组织（WHO） 宣布猴痘构成国际关注的全球突发公共卫生事件。目前，世卫组织评估认为猴痘风险在欧洲地区为高级，在全球其他地区为中等。据WHO总干事谭德赛声明，截至目前，全球已有75个国家和地区报告了1.6万多例猴痘病例，其中5人死亡。

一种类似天花的病毒

2022年5月7日，英国首先报道了一例从尼日利亚旅游后归国的猴痘确诊病例。随后，多个国家先后通报了猴痘病例，范围横跨欧洲、北美洲和非洲。

最早于1958 年，在丹麦哥本哈根首次报道了从脊髓灰质炎疫苗研究的水泡病感染的食蟹猴中分离出猴痘病例。随后的十年间，猴痘仅在动物间传播，并未发现人感染猴痘病毒的情况。

到了1970年，一名WHO天花病毒根除计划官员在刚果共和国从一名疑似被天花病毒感染的9月龄婴儿体内分离出了猴痘病毒。

这名婴儿出生于一个人数众多的大家庭，除了他之外，其他家庭成员都接种了天花病毒疫苗，患者在疑似接触了用于食用的猴肉之后，就出现了发热和全身皮疹等类似于天花的临床表现。

但是奇怪的是，在皮疹逐渐消退后，这名婴儿又合并了耳炎、乳突炎和淋巴结炎，这与感染天花病毒的临床表现并不相符，因此引起了官员的重视。

随后，一系列实验室检查最终确认，这名婴儿是第一例人感染猴痘病毒的病例。从此，世界卫生组织将猴痘病毒感染列为病毒性人畜共患疾病。

在首例猴痘感染者被确认后的50年里，猴痘病毒在全球15个国家呈散发或局部暴发状态，主要集中在中非和西非等11个国家。而欧洲和北美洲仅有零星病例报道，都与境外输入有关。

作为一种DNA病毒，猴痘的基因组是一条双链末端闭合的DNA链。在与宿主细胞接触后，通过融合或内胞饮的方式进入细胞内，随后在细胞质中进行病毒DNA的复制和病毒蛋白的组装，最后通过胞吐的方式离开细胞或直接裂解细胞后释放。

人类感染猴痘病毒的大部分临床症状与天花病毒感染相似，但症状要轻。前驱性症状表现为发热、头疼和全身疲劳。许多患者在发生特征性皮疹之前可出现上颌、颈部或腹股沟区的淋巴结病。皮疹首先出现于面部，随后快速向全身皮肤发展，呈离心型分布，皮疹个数根据个体差异从数个到上千个不等，一般经历斑疹期、丘疹期、疱疹期和脓疱期直至结痂脱落，在此期间，有接近19%的未接种疫苗个体可能同时合并皮肤细菌感染而加重病情。

严重的并发症和后遗症在未接种疫苗的患者中更常见，包括继发性的肺部感染、呕吐和腹泻等，极少数患者可合并脑炎和眼部感染导致永久性的视力丧失。

2款药物可能有效

2022年5月24日，《柳叶刀》子刊上发表一篇来自英国的回顾性研究。团队研究人员对比了抗天花病毒药物Tembexa和特考韦瑞治疗猴痘感染患者的有效性和安全性。

Tembexa是一种核苷酸类似物脂质结合物，也是经典抗病毒药物西多福韦的前体药物，作为病毒DNA复制的替代底物抑制剂而发挥其抗病毒作用，是第一种被美国FDA批准用于所有年龄组的天花抗病毒药物。

特考韦瑞则是一种小分子病毒抑制剂，对包括天花病毒和猴痘病毒在内的正痘病毒属病毒均有较强活性。其药理作用在于抑制病毒DNA的复制，并且阻止胞内病毒在内质网或高尔基体上被膜，使病毒无法从细胞内释放，降低感染其他正常细胞的几率，从而达到治疗的作用。

2015年，一项动物试验证明了特考韦瑞能够显著减轻感染猴痘的长尾猕猴的症状并且降低死亡率。

而最新这篇发表于《柳叶刀》子刊的研究显示：3例猴痘患者在服用Tembexa的过程中都出现了转氨酶的升高，因此终止了Tembexa的使用；1例猴痘患者服用特考韦瑞，治疗过程中未发现不良反应，且住院时长明显短于服用Tembexa和未予抗病毒治疗的患者。

这项研究在一定程度上说明了特考韦瑞对于猴痘患者的治疗有效，但是鉴于样本量有限，需要证据等级更高的临床研究结果对该结论予以支持。研究人员也表示，目前迫切需要对猴痘的抗病毒药物进行前瞻性的研究。

天花疫苗能对抗猴痘吗？

1980年5月，世界卫生组织宣布：人类已彻底消灭天花病毒，随后，天花疫苗的接种工作逐渐终止。正是从此时开始，猴痘病毒在各个地区开始出现散发态势，因此，部分科学家认为猴痘病毒的出现与天花疫苗接种工作的终止密切相关。

前几天，不少国内媒体援引WHO公布数据显示，天花疫苗对猴痘病毒的有效性高达85%。该数据来源于一篇1988年发表的回顾性研究。该研究分析了1980～1984年间扎伊尔猴痘的数据，评估了过去接种天花疫苗所提供的保护以及该病毒在未接种社区的传播潜力。

研究人员以有没有疫苗接种疤痕作为是否接种的评判依据。数据表明天花疫苗接种对猴痘的保护率约为85%。

他们预测，猴痘病毒会继续从动物来源传入人类社区，随着人群中疫苗保护作用的下降，猴痘流行的平均规模和持续时间也将增加。另外，目前的证据表明该病毒的传播性明显低于天花，并且即使在完全没有接种疫苗的情况下，它也不会在人类社区中持续存在。

1980年前的天花疫苗虽然已获得批准用于天花病毒的防控，但病毒主体发生变化后原本的部分数据就不能用了，需要新的实验数据。如果天花疫苗想要重新申请适用于猴痘预防，至少疫苗的安全性和质量可控性已经通过检验，可着重对有效性数据进行研究，审批流程会更快。

截至目前，天花病毒疫苗已开发至第三代，其中第二代疫苗 ACAM2000、第三代疫苗 IMVAMUNE 对预防猴痘感染以及用于暴露后接种的有效性均已得到部分临床前研究和临床研究结果的支持。

今年5月24日，莫德纳公司表示，正在研发mRNA猴痘疫苗。而据路透社报道，英国已经开始向部分医疗工作者或有猴痘病毒暴露风险的人群提供天花疫苗。7月22日，欧洲药品管理局建议欧盟批准扩大一款天花疫苗的适应症范围以预防猴痘，阻断病毒传播。

来源: 丁香园微信公众号

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