叶酸是一种水溶性B族维生素，在DNA的合成和甲基化反应中具有重要的作用。因此，维持充足的叶酸水平被认为是人体细胞生长和繁殖的必需条件。然而，由于人体缺乏叶酸合成所需的酶，需要通过外源性获取叶酸方可满足机体生长发育的需求。

天然的还原型叶酸（folate）主要存在于绿叶蔬菜、豆类和谷物中，进入人体后转化为具有生物学活性的5-甲基四氢叶酸（5-methyltetrahydrofolate, 5-mTHF），是叶酸在体内的主要活性形式。5-mTHF不仅参与氨基酸和核酸的代谢，还能清除体内过量的抗氧亚硝酸盐、抑制超氧化产物的生成，具有较强的抗氧化活性。然而，仅从食物中获取天然叶酸通常不能满足人体对叶酸的需求，特别是对叶酸具有较高需求的人群，如妊娠期妇女等。合成的氧化型叶酸（folic acid）主要存在于营养补充剂或营养强化食品、保健品中，进入人体后，必须依赖一系列还原酶的作用才能最终转化为具有生物学活性的5-mTHF，因此不具备直接的生理学功能。既往研究表明，人体对叶酸的还原能力是有限的，即当叶酸还原酶达到饱和后，人体的循环中将会出现非代谢叶酸（unmetabolized folic acid, UMFA）。研究发现，UMFA可能具有一系列健康损害作用，如刺激机体的高炎症反应、削弱自然杀伤细胞的免疫防御力和损害DNA羟甲基化等。因此，有必要进一步探索血清5-mTHF和UMFA对健康的潜在不同影响。

事实上，既往已经有研究评估了体内总叶酸水平与非酒精性脂肪肝之间的关系，但结论不一。我们推测，结论不一致的主要原因可能是不同形式的血清叶酸水平与非酒精性脂肪肝有不同的关联；血清UMFA的潜在不良作用可能“掩盖”血清5-mTHF对非酒精性脂肪肝的保护作用。基于上述假设，南方医院国家肾脏病临床研究中心开展了相关工作，研究发现新近发表于生物医学领域期刊Obesity Research & Clinical Practice。研究表明：血清5-mTHF水平升高与非酒精性脂肪肝及其肝纤维化的患病率降低相关；然而，较高的血清UMFA水平与非酒精性脂肪肝的患病率增加相关。研究生杨思思为文章第一作者，秦献辉教授为文章通讯作者。

该研究纳入了2011-2018年来自美国健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）的6610名参与者，平均年龄为48.2岁。血清5-mTHF和UMFA的平均水平分别为41.2 nmol/L 和 1.3 nmol/L。

将血清5-mTHF和UMFA水平分别进行四等分后发现，与较低浓度（第一等分组）的血清5-mTHF相比，较高浓度（第四等分组）的血清5-mTHF与非酒精性脂肪肝的患病率降低71%显著相关；但是，与较低浓度（第一等分组）的血清UMFA相比，较高浓度（第四等分组）的血清UMFA与非酒精性脂肪肝的患病率增加44%显著相关。在非酒精性脂肪肝相关的肝纤维化分析中也观察到了类似的结果。

该研究表明，不同形式的血清叶酸水平可能在非酒精性脂肪肝和肝纤维化的发生、发展中具有一定作用。该发现仍需进一步的研究证实。

参考文献：Yang S, Ye Z, Liu M, Zhang Y, Wu Q, Zhou C, Zhang Z, He P, Zhang Y, Li H, Liu C, Qin X. Associations of different serum folate forms with indices of nonalcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis. Obes Res Clin Pract. 2023 Jan-Feb;17(1):58-65. doi: 10.1016/j.orcp.2023.01.004. Epub 2023 Feb 4. PMID: 36746711.

编辑：杨思思 甘小琴

审核：秦献辉

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