阿片受体广泛存在于中枢和外周神经系统中，当它们被激活时，信号向更高疼痛中心的进一步传输被阻断。阿片类镇痛剂通过与这些受体结合起作用，从而通过第二信使G蛋白途径降低对疼痛的感知，从而达到镇痛的效果。

虽然阿片类镇痛剂使用广泛、止痛效果良好，但是也能引起很多不良反应，如服药后发生兴奋性增高、全身性中枢神经系统抑制、呼吸抑制、脏器损害、皮肤瘙痒、便秘、尿潴留等[1]，若品种及剂量使用不当，还会造成肾脏损伤。

当阿片类药物长期使用时，药物在体内各个部位的分布和积累将达到稳定状态，代谢产物也在各个组织间隙累积，长此以往就会引起肾损伤。阿片类药物过量也可导致脱水、低血压、横纹肌溶解和尿潴留进而导致急性肾损伤（AKI）。研究显示，长期反复使用阿片类药物与肾功能下降患病率的增加有密切关系。此外，与非阿片类药物使用者相比，处方阿片类药物的使用者出现蛋白尿的几率较高[2]。Glanzmann等进行过一项回顾性病例对照研究表明，药物与儿童重症监护室患儿急性肾功能不全相关，其中阿片类药物的使用是AKI发生的高危因素之一[3]。

阿片类药物的使用会导致液体摄入量减少，引起脱水，从而导致肾前性AKI，是可逆的。但是，反复脱水和补液会导致近端肾小管损伤；醛糖还原酶途径的脱水可导致果糖的产生，对肾小管细胞造成氧化损伤。此外，阿片类药物可通过多次中断排尿反射导致尿潴留，尤其是前列腺肥大的老年患者，使用阿片类药物时，由于阿片类药物的抗胆碱能作用而发生尿潴留从而引起AKI。

因此，临床中使用阿片类药物需谨慎。患者初次用药时，如果已经存在肾脏疾病或存在引起肾损害的高危因素（如高血压）等，需要酌情调整药物、剂量和疗程，降低肾功能损害的风险。大部分阿片类药物都是通过肾脏排泄，如曲马多、吗啡、羟考酮、氢吗啡酮，长期使用的患者，应定期复查肾功能，以便及时发现异常，尤其是老年人、新生儿、孕妇等特殊人群。

小结

随着阿片类药物种类的增多，在临床应用越来越广泛，临床医生要增强对药品不良反应的敏感度，意识到阿片类药物对肾脏的不良反应，合理使用阿片类药物，在有效止痛、治痛的同时，降低AKI的发生率，保障患者治疗的安全性。

参考文献：

[1]Mallappallil M, Sabu J, Friedman EA, Salifu M. What Do We Know about Opioids and the Kidney? Int J Mol Sci. 2017 Jan 22;18（1）:223. doi: 10.3390/ijms18010223. PMID: 28117754; PMCID: PMC5297852.

[2]Novick T, Liu Y, Alvanzo A et al. Lifetime Cocaine and Opiate Use and Chronic Kidney Disease. Am J Nephrol. 2016;44（6）:447-453. doi: 10.1159/000452348. Epub 2016 Oct 28. PMID: 27788520; PMCID: PMC5143165.

[3]Glanzmann C，Frey B，Vonbach P，et al. Drugs as risk factors of acute kidney injury in critically ill children［J］. Pediatr Nephrol，2016，31（1）：145-151.

来源: 医路肾康