作者:叶青 天津市第三中心医院 副主任医师
绘图:蔡均均 天津市第三中心医院
审核:王凤梅 天津市第三中心医院 主任医师
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世界卫生组织在2020年的“世界肝炎日”(7月28日)提出了“没有肝炎的未来”这一主题,并强调“及时检测和治疗是对抗病毒性肝炎的主要措施”。另外,世界卫生组织还制定了全球战略目标——“2030年消除病毒性肝炎的公共卫生危害”。
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我国卫生健康委员会提出的防控策略是“积极预防,主动检测,规范治疗,全面遏制肝炎危害”。在2023年“世界肝炎日”到来之际,我们来谈一谈肝炎的“治愈时代”。
通常我们所说的病毒性肝炎主要包括甲肝、乙肝、丙肝和戊肝(引起丁肝的丁型肝炎病毒是一种缺陷病毒,极少有单独的丁肝感染病例)。甲肝和戊肝主要是通过粪口传播的,通常都是急性过程,大部分人能痊愈。乙肝和丙肝,通常表现为慢性病程,并且可能会进一步进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。因此,乙肝和丙肝对人类的危害较大,但是目前对乙肝和丙肝都有了很好的治疗办法,也就是所谓的“临床治愈”。
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丙肝的“临床治愈”
丙肝是全球范围内的公共卫生问题,估计全球有7100万人感染丙型肝炎病毒。丙肝最主要的传播途径就是血液传播,比如有不洁输血史、吸毒史,共用刮胡刀,不洁的文身/文眉等。随着越来越多直接抗病毒药物的上市,丙肝的治疗早已进入全球“治愈时代”。目前在相关政策的支持下,有些高效短疗程的直接抗病毒药物已进入医保,而且大部分患者在治疗3个月后可以被根治。
听上去是不是很“哇噻”!但实际情况是,由于我国丙型肝炎病毒感染者的知晓率、诊断率和治疗率仍然较低,距离实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎”的目标仍存在较大的差距。在目前尚无疫苗以预防丙肝的严峻防治形势下,通过扩大筛查来发现更多“隐匿”的感染者,并且通过有效的疾病管理来正确引导丙肝患者的治疗及随访,是降低丙肝导致肝脏疾病的发生率和死亡率、减少传播风险、达到消除丙肝的关键举措。
建议以下丙肝高危人群进行主动筛查:①既往接受过血制品输注病史者;②既往接受过侵入性操作者,如文身、拔牙、修足、文眉、器械植入等;③丙肝患者的家属及密切接触者。
筛查什么?当然是筛查丙肝抗体。如果筛查结果为阳性,建议咨询肝病科医生,进一步判定是否为现症感染者、是否需要治疗,以及选择哪种药物治疗等。
乙肝的“临床治愈”
乙肝的治愈没有丙肝那么简单。我国属于乙肝感染高流行区,乙肝疫苗的计划免疫已逐渐被推广。2006年,一项对全国乙肝患者血清流行病学的调查表明,我国1~59岁一般人群的HBsAg(乙型肝炎表面抗原)携带率为5%~6%。据此推算,我国有慢性乙肝病毒感染者约7000万人,其中慢性乙型肝炎患者为2000万~3000万例。
我国2022年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》提出了乙肝治疗的目标,即最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒的复制,减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌及其他并发症的发生,改善患者生活质量,延长其生存时间。对于部分适合条件的患者,应追求临床治愈(又称“功能性治愈”),即患者在停止治疗后存在持续的病毒学应答(乙肝病毒低于检测下限),乙肝表面抗原消失,转氨酶恢复正常,肝组织学也有明显的改善。
此外,我国还发布了多个关于乙肝治疗的指南和共识,如《慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识》《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》等,都对乙肝的治愈给出了治疗意见。世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎的公共卫生危害”的目标,届时慢性乙型肝炎新发感染率要减少90%、死亡率减少65%、诊断率达到90%和治疗率达到80%(目前我国的诊断率和治疗率仅分别为22%和15%)。
1.口服抗病毒药可以达到临床治愈吗?
口服抗病毒药(如恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦等)治疗后,大部分患者可以实现HBVDNA(乙肝病毒脱氧核糖核酸)转阴,肝功能正常,大三阳[乙肝两对半检查中HBsAg(乙型肝炎表面抗原)、HBeAg(乙型肝炎e抗原)、抗-HBc(乙型肝炎核心抗体)阳性]转为小三阳[乙肝两对半检查中HBsAg(乙型肝炎表面抗原)、抗-HBe(乙型肝炎e抗体)、抗-HBc(乙型肝炎核心抗体)阳性],但是实现HBsAg(乙型肝炎表面抗原)阴转的概率(即临床治愈率)仅不足3%。但是对于大部分患者来说,口服抗病毒药是保持病毒阴性、维持肝功能正常及延缓肝病进展的基石。
2.注射干扰素可以达到临床治愈吗?
干扰素除了具有抗病毒作用外,还可以激发人体免疫系统来对抗乙肝病毒。因此,目前能实现乙肝临床治愈的方案多数是基于干扰素的治疗方案。应用干扰素的患者达到临床治愈的机会会高很多。在优势人群(患者口服抗病毒药维持HBVDNA阴性、HBeAg阴性及HBsAg<1500IU/ml)中,48周临床治愈率可达33%。
已有多项研究证实,在优势人群及特殊人群(儿童、非活动性HBsAg携带者等)中采用联合干扰素治疗的方案可获得较高的临床治愈率。
简单地说,HBsAg的滴度有助于识别优势人群,滴度低尤其是年轻患者,在没有干扰素禁忌的情况下,千万不要放弃“临床治愈”的机会。是否适合干扰素治疗、能不能达到临床治愈,还需要您的肝病专科医生来进行评估。
当然,目前还有很多新药在研发阶段,相信不久的将来,乙肝也能与丙肝一样,达到全面治愈。
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重视肝炎的筛查,科学防治,未来可期!
来源: 中华医学会
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