nature发布了一项有关胰腺癌疫苗(预防复发)的研究,发现胰腺癌术后患者可以通过疫苗接种避免复发!
胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一,88%的患者死亡。
也是最难治疗的疾病之一——肿瘤可以通过手术切除,但90%的患者会在「七到九个月内」复发;化疗可以帮助延长生命,但也极少能治愈,而放疗、免疫疗法和靶向疗法的作用不佳。
或许正因如此,胰腺癌才被称之为「癌症之王」。
个体化mRNA疫苗在胰腺癌患者中安全、可行且具有免疫原性
但疫苗或许即将改变这种情况,虽然不能降低胰腺癌的发病风险,但可以显著降低胰腺癌术后复发的可能,解决方案就是「接种疫苗」。
这种疫苗是一种采用mRNA(应该是经过假尿嘧啶修饰)脂质复合物制成的个体化肿瘤疫苗,基于胰腺导管腺癌患者切除组织制备抗原(最多可达20多种,主要是MHC-Ⅰ个MHC-Ⅱ),称之为「自体基因cevumeran」。
这种疫苗接种后诱导的主要是针对肿瘤细胞的细胞免疫反应(特异性T细胞),而非常规疫苗诱导的体液免疫(比如抗体)。
本次研究招募了34名胰腺癌患者,其中28名患者接受了手术,其中19人接受了名为「atezolizumab」的PD-1疗法,这之中的16人同时使用「自体基因cevumeran」进行治疗,15名患者接受了4联化疗药。
安全性结果显示,单独使用「atezolizumab」未出现严重不良事件,而同时使用「atezolizumab」和「自体基因cevumeran」的患者中一人出现了3级不良事件(发热和高血压);除此之外,由于疾病进展、患者死亡、化疗药物毒性导致16名患者中有3人没有完成全程9剂疫苗接种。
在免疫反应方面,通过体外 IFNγ ELISpot(IFNγ通常用于ELISpot对CD4、CD8细胞的检测),16名患者中有8人检测到了由「自体基因cevumeran」诱导的T细胞反应,这些患者至少产生了1种由疫苗诱导的特异性T细胞反应。
mRNA疫苗反应与胰腺癌延迟复发相关
在经过治疗后,主要终点评估了患者总体生存率(OS)和无复发生存率(RFS),大多接种疫苗患者均存活,有部分患者出现了复发。
好消息是,在【8名】接种「自体基因cevumeran」后「产生特异性免疫反应」的患者中,「均未」出现胰腺癌复发的情况;而在「未产生可检测到免疫反应」的患者中,仅有【2名】没有复发,平均复发时间13.4个月(从数字来看也超过了常规的7-9个月)。
也就是说,免疫反应和是否复发产生了关联性,证实了这项疫苗取得了积极成果。
总之,对于胰腺癌患者而言,「自体基因cevumeran」的积极结果无疑是一个好消息,但考虑到技术难度、成本和可及性,或许真正能够惠及更多胰腺癌患者尚需时日。
更何况,这款疫苗还没有真正意义上的成功,毕竟没有千年积累不敢张口就来。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y
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来源: 卤煮疫苗