1986年国务院确立了每年的4月25日为我国“全国儿童预防接种日”，旨在普及计划免疫，让每个儿童家长了解并深深体会到"计划免疫是每个孩子都应享有的权利"，提高疫苗接种率，保护儿童健康。

经过疫苗工作者30多年的辛勤耕耘，我国已建立了完善的免疫接种程序：在婴儿出生24小时内，即进行乙肝疫苗和卡介苗的接种，并在婴儿出生1个月至18个月，完成包括脊灰灭活疫苗、百白破疫苗、麻腮风疫苗、乙脑灭活疫苗、 A群流脑多糖疫苗、甲肝减毒活疫苗等程序中大部分疫苗的注射（见图1[1]）。

疫苗是世界上保护儿童免受致命疾病威胁的最安全方式。

世界卫生组织的调查数据显示，当前的儿童免疫计划使得全球每年2-3百万儿童的生命免受威胁。5岁以下儿童死于传播性疾病的比例由1990年的9.3%下降到2018年的3.9%[2]。

再来看几个疫苗在我国的具体表现：通过口服小儿麻痹糖丸，自1995年后，我国即阻断了本土脊髓灰质炎病毒的传播，使成千上万孩子避免了肢体残疾；普及新生儿乙肝疫苗接种后，我国5岁以下儿童乙肝病毒携带率已从1992年的9.7%降至2014年的0.3%；上世纪中期，我国麻疹年发病人数曾高达900多万，至2020年，发病人数已不到1000例，发病率降到0.06、10万；普及儿童计划免疫前，白喉每年可导致数以十万计儿童发病，2006年后，我国已无白喉病例报告。上世纪60年代，我国流脑发病最高年份曾高达304万例，至2020年，发病人数已低于200例；乙脑最高年份报告近20万例，2017年发病数仅千余例；全国新生儿破伤风发病率持续保持在1‰以下。2012年，经世界卫生组织认证，我国已实现消除新生儿破伤风的目标。（数据来源于中国疾控中心）

儿童疫苗推广是一项全球性工作，自世界卫生组织在1974年提出了扩大免疫规划以来，世界各国便开始了“花式”疫苗推广。比如在美国，入学和工作需要提交免疫记录，美国儿科学会将父母拒绝为孩子接种疫苗视作医疗疏忽，并向国家儿童保护服务机构报告。

2012年，世界卫生组织又与联合国儿童基金会共同提出了“全球疫苗行动计划”，致力于让最穷困和最边缘化的儿童有获得疫苗的机会，提高全球儿童疫苗接种率，才有望真正消除致病菌对全球儿童的威胁。

疫苗的原理说着简单，可研发过程中却存在重重困难，而给新生儿或婴幼儿研发的疫苗就更要小心翼翼。新生儿及儿童的免疫系统远没有成年人的成熟，大部分免疫细胞都是未经分化的，不具有特殊功能的“小萌新”，见到细菌或者病毒需要更长的反应时间；还有一些参与免疫的器官功能还没发育好，因此很多疫苗的成人实验数据或者动物实验数据对儿童疫苗研发没有参考价值，需要使用新生儿体内采集的原代细胞来验证疫苗的效果，看看其中的新生儿巨噬细胞、抗原递呈细胞、淋巴细胞是否在疫苗的刺激下发挥了正常功能，接下来根据体外实验结果再去选择合适的动物模型，在新生小鼠等动物中验证疫苗能否提供对病毒或细菌的保护。当在动物模型中证实有效，安全性好之后，再去开展临床一至三期实验。

从第一支儿童疫苗——百日咳疫苗在美国获批使用（1914年）到现在，儿童疫苗已经经过了一个多世纪的发展，其中包括三个阶段。

第一阶段的疫苗（1890–1950）的作用对象主要是细菌，如何分离纯化活的致病菌、如何灭活致病菌并保存完整的细菌结构、 如何减轻细菌毒力，都是那时科学家们努力的方向。

到了1950-1970年，随着病毒纯化培养技术水平的提升，病毒疫苗的发展如日中天，包括狂犬病毒疫苗、流感疫苗等。

到了1980年，联合疫苗的成功研发也是儿童疫苗发展的一个突出进步，给孩子和家长都减少了很多麻烦。以白百破为例，这里面包含的白喉、百日咳、破伤风疫苗如果每一个都分开打，孩子要接种12针的疫苗，而联合在一起只需要4针就解决问题，大大降低了孩子接种的痛苦和潜在的不良风险。

提高疫苗的普及率和研发新疫苗必须双管齐下，才能不断降低新生儿感染的死亡率。最近上市的儿童肺炎球菌疫苗， b型流感嗜血杆菌疫苗（Hib疫苗），轮状病毒，水痘疫苗，肠道病毒EV71疫苗等，也为新生儿或儿童提供了更广泛的保护。最新的五联疫苗包括百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎，以及Hib 疫苗也是一个不错的选择。

虽然儿童疫苗计划已经大大降低了新生儿感染致命传染性疾病的死亡率，但仍有一些狡猾的病原菌仍然逍遥法外，尤其是艾滋病、丙肝病毒、埃博拉、肺结核菌等死亡率较高的感染源，目前仍没有对应的有效疫苗。艾滋病、丙肝病毒更容易变易，很难找到能够引发抗体反应的保守蛋白位点，好不容易研发的疫苗，一旦病毒变异，免疫系统无法识别就只能功亏一篑。

而肺结核这个古老的细菌总是能轻松逃脱免疫系统的追杀，也是疫苗研发的一大难点。我们儿时接种的卡介苗有效期只有10-15年，如何延长结核疫苗的保护时效，最好是能够终身保护，也是科学家们亟待解决的一个问题。

总的来说，我国的儿童疫苗接种和推广工作一直在稳中前进，做到了疫苗覆盖率连续超过90%。维持高水平接种率是全社会的责任，不论是作为家长，还是疫苗工作服务人员，让每个孩子按时接种疫苗，是他健康成长路上最好的礼物。

参考文献

国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明（2021年版）

本文为科普中国·星空计划扶持作品

作者：赵蓓

审核：乔建歌 上海市第五人民医院老年病房护士长副主任护师

出品：中国科协科普部

监制：中国科学技术出版社有限公司、北京中科星河文化传媒有限公司

来源: 星空计划

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