#手足口病可通过咳嗽打喷嚏传播# 说说最近很火的手足口病吧，刚好很久也没有更新手足口病及疫苗的情况了，顺带给大家也分享一下目前最新的疫苗信息。

缩写：

肠道病毒71型：EV71

柯萨奇A16型：CA16

埃可病毒：ECHO

手足口病：HFMD

手足口病，已购买使用权限

【手足口病病原很多】

手足口病可能由多种「肠道病毒」感染导致，主要分为A组和B组。

A组肠道病毒包括大家所熟知且有疫苗的「肠道病毒71型（EV71）」和「柯萨奇病毒」，B组肠道病毒是「埃可病毒」，其中很多型别感染后都会导致手足口病和疱疹性咽峡炎的发生，最主要的就是肠道病毒71型和柯萨奇病毒。

因此我们可以将手足口病称之为：一病多原（一种疾病多种病原体）。

而反之，一种肠道病毒（比如讨论最多的EV71）可能导致手足口病、疱疹性咽峡炎等，因此可以称之为：一原多病（一种病原体多种疾病）。

疱疹性咽峡炎，图中小白点是病灶，已购买使用权限

在这之中，自手足口病纳入到法定报告传染病（丙类）后导致「重症」和「死亡」最多的病原体就是EV71。

【手足口病传播较快】

肠道病毒可以通过多种方式传播，但最主要的传播途径是「粪-手-口传播」，也可以通过呼吸道飞沫传播，甚至通过「被污染的物体间接传播」都比较常见。

多种途径都可以传播肠道病毒，图片已购买使用权限

在接触病毒后，病毒会通过消化道进入肠道。由于这些肠道病毒（不包括鼻病毒）能在pH＜3的环境下存活，因此能够感染肠道上皮细胞，进而引发疾病。

在新冠疫情以来，大家都知道了「基本再生数（R0）」这个可以在一定程度上代表病原体传播能力的概念，这个数值越大，在不干预的情况下传染性越强。

举个栗子，新冠病毒原始毒株的R0是2.9，所以早期传播不是很快；而到了Omicron变异株后，R0高达9.5，在不干预情况下就会出现快速传播。

我国手足口病的R0可以说介于「新冠病毒原始毒株」和「Omicron变异株」之间。

一项我国广东省的研究显示，手足口病各种病原体的总体R0为4.621（3.907 - 5.823），而肠道病毒71型为3.023（2.289 - 4.292），柯萨奇A16型为7.767（6.903 - 10.353）。

家庭内很容易传播肠道病毒，图片已购买使用权限

除此之外，在中国台湾省此前的一项研究指出，EV71家庭接触者的总体传播率为52%；兄弟姐妹的传播率为84% (70/83)；表亲为83% (19/23)；父母为41% (72/175)；祖父母为28%（10/36）；叔叔和阿姨为26%（5/19）。

总之，家里或亲戚有人得了手足口病，那就别串门了；但麻烦的是，成人很多都是「隐性感染」。

【曾经恐怖的神秘病毒】

其实说到手足口病就不得不提一嘴EV71。

其实EV71并非新的病毒，而是早在1969年就在美国被发现了，之后的几十年间在澳大利亚、柬埔寨、越南、日本、新加坡、马来西亚等国家都出现过暴发。

其中一次暴发发生于1975年的保加利亚，可喜的是，那次暴发仅仅出现了「750名患者」；但不幸的是，这些患者中有149名瘫痪，另有44人死亡。

住院的儿童（非当年疫情），图片已购买使用权限

而2008年，在我国安徽阜阳市发现了一种「神秘病毒」感染，数千名儿童住院，很多儿童都被诊断为「肺炎」，但治疗结果总是差强人意，仅阜阳市一地便出现了超过20例死亡。

经调查，这次导致暴发的「神秘病毒」就是肠道病毒71型，只不过出现了一个氨基酸位点（VP1-145）突变，导致其传染性和致病力提升。

之后在2008年5月，手足口病正式被纳入法定报告传染病。最终，2008年全年手足口病合计上报488955人，「死亡126人」。

而此后的大多数年份中，手足口病每年报告超过100万例，最多甚至超过「270万例」，最高一年死亡「超过500人」！

手足口病发病和死亡情况，图源自制，信息源自法定传染病报告

在2009-2018年的数据中发现，手足口病感染中31%和EV71有关，而「重症」和「死亡」病例中的EV71感染占比分别高达68%和92%，因此EV71其实可以说是手足口病中表现最出彩的病原体了。

【手足口病也有疫苗】

其实EV71并非只是在2008年开始才有重症和死亡风险，之前多个国家暴发了EV71所致的手足口病疫情，几次疫情中都出现了多名患者死亡。

甚至由于EV71感染后即便不死亡也可能出现严重的并发症和后遗症，甚至导致儿童出现类似于「小儿麻痹症」相似的症状，因此澳大利亚悉尼儿科医院的医生甚至将EV71称之为「21世纪的脊髓灰质炎病毒」。

鼻病毒和脊灰病毒都属于肠道病毒，图源ICTV（公开）

出于疫情防控的目的，我国也研制出了EV71疫苗，并在2016年后陆续获批。

获批的疫苗一共4款，其中3款基于EV71 C4a基因型的EV71疫苗在中国大陆地区获批使用，还有1款基于B4基因型的EV71疫苗获批在中国台湾省省内使用。

EV71疫苗可以供6岁以内（≤71月龄）儿童接种，仅需接种2针，「无需加强」，间隔≥1个月即可。

EV71疫苗示意图，图片已购买使用权限

临床研究结果显示，EV71疫苗完成2剂次接种后至少能够提供5年保护，在3期临床研究中显示对住院和死亡的保护效力为100%，真实世界研究结果也支持可以降低EV71所致手足口病的发病率。

那么问题来了：只有EV71疫苗足够吗？

【未来的手足口病疫苗】

事实上，我国EV71疫苗可以说非常成功，并且近年来在EV71疫苗获批后手足口病的死亡人数显著下降，但并没有控制住手足口病发病，原因还是之前提到的四个字：

「一病多原」。

除了EV71之外，柯萨奇病毒占比也非常高，主要包括柯萨奇病毒6型（CA6）、10型（CA10）和16型（CA16）三种病原体，这三种病原体尽管没有EV71那么致命，但传播能力不弱于甚至超过EV71，也会引起重症和死亡。

柯萨奇病毒引起脱甲，图源：https://www.bmj.com/content/369/bmj.l2151

因此，如果想控制住手足口病，多价手足口病疫苗也是必不可少的。

目前我国已有多个疫苗研发机构在推进「EV71+CA16」的二价手足口病疫苗和「EV71+CA16+CA6+CA10」的四价手足口病疫苗，工艺涉及灭活和重组两种。

但遗憾的是，目前都没有看到积极地临床数据产出。

而未来如何控制手足口病这种发病上百万的疾病，或许仍需更好的疫苗和更长的时间，但至少我们现在已经有4款EV71疫苗获批使用了。

尽管其中1款仅限于在中国台湾省的省内使用。

愿天下无疫

=丸=

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