西班牙思想家奥尔特加·加塞特曾说过这样一句话:“假如我将身处荒岛,选择随身携带某种药物的话,首先想到的就是它——阿司匹林!”这句话生动地描绘出阿司匹林对人类的价值。从最初的止痛、解热,到现在用于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的预防与治疗,100多年来,阿司匹林经久不衰。
不过,加塞特先生可能不曾患有“急性胃肠道溃疡”或“水杨酸或水杨酸物质导致的哮喘”,因为这些都是阿司匹林的禁忌证。而这看似互不相关的两个禁忌证,背后原理却是相通的。

广泛的药理作用在于卡住了前列腺素的脖子

每个人体内都有前列腺素,不分男女,其广泛存在于人体的器官、组织、血液中,生理功能强大而复杂。前列腺素是一类大家族,包括很多类物质,其中一位成员名叫血栓素A2。同大多数前列腺素类物质一样,血栓素A2的前身是花生四烯酸,其在环氧化酶-1的作用下,经过系列代谢最后经前列腺素合成酶的一番“梳妆打扮”,成为血栓素A2。血栓素A2的工作内容之一是激活血小板,促进血栓形成。人体的血管壁会因为外伤等原因发生破损,在破损处形成血栓,及时止血是人体自我保护、修复机制的重要环节。

但是对心绞痛、心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病的高危人群以及动脉血管介入手术患者而言,血栓的形成则意味着急性心肌梗死、脑梗死等致命性疾病的到来。抑制环氧化酶-1的活性,就能抑制血栓素A2的形成,从而阻断血栓的形成过程。阿司匹林与环氧化酶-1结合,使环氧化酶乙酰化,能够不可逆地抑制血小板内的血栓素A2的生成。在它的作用下,血栓素A2无法生成,血栓的形成过程被中断,从而实现抗血小板、抑制血栓形成的药理作用。

诱发消化道溃疡和哮喘也与前列腺素有关

阿司匹林能让前列腺素在人体失去存在感,但前列腺素并非一无是处。前列腺素具有抑制胃酸分泌,保持胃肠道黏膜的完整性,使得消化道黏膜免遭胃酸、酒精等刺激性物质侵害的作用。阿司匹林卡住了前列腺素的来源,失去了前列腺素保护的胃肠道黏膜出现溃疡的几率就会加大,尤其以胃溃疡为典型。因此,急性胃肠道溃疡患者禁止使用阿司匹林,有胃肠道溃疡或胃肠道出血史的患者要遵医嘱用药。

阿司匹林阻碍了花生四烯酸转化成前列腺素的道路,却留下了另外一条路:花生四烯酸可以通过脱氧合酶的作用,转化成白细胞三烯。白细胞三烯这个物质可不老实,擅长在体内招惹炎症反应。它与气管黏膜上的受体结合,可引起气管平滑肌的收缩,诱发哮喘发作。由阿司匹林诱发的哮喘又被称为阿司匹林哮喘。文献报道,在我国使用阿司匹林的患者中,阿司匹林哮喘的发病率约为2%。

这样面对阿司匹林的不完美

存在上述禁忌证的患者,禁止使用阿司匹林。此外,在应用阿司匹林前,还应当注意以下几点:

1

就医时告知医生既往病史,由医生对用药风险包括消化道出血风险进行评估,提前治疗包括根除幽门螺杆菌在内的消化道活动性病变。必要时,预防性使用抑制溃疡的药物。

2

就医时回忆出现过敏、哮喘等不良反应史,由医生决定相关风险因素。由于大多数阿司匹林哮喘患者有鼻息肉、鼻窦炎、过敏性鼻炎等疾病,患者应尽早对鼻部疾病进行治疗,防止其成为哮喘发作的基础。

3

出血体质、肝功能或肾功能衰竭者,同样禁用阿司匹林。

了解阿司匹林的禁忌证,合理使用阿司匹林,正确处理可能出现的不良反应,让阿司匹林真正成为“文明带给人类的恩惠”。

来源: 药葫芦娃