作者：车若琛 南京医科大学附属儿童医院

审核：张爱华 南京医科大学附属儿童医院 主任医师

低磷性佝偻病作为“儿童罕见病”之一，严重影响患儿及其家庭的生活质量，漫长而艰辛的诊治过程给患儿的童年蒙上了阴影，该病的罕见导致人们误以为是“缺钙”所致，误诊误治率极高，今天我们用问答的形式来科普这个疾病，让全社会增加对这一群体的认识。

问：什么是低磷性佝偻病？

答：低磷性佝偻病是罕见的代谢性骨病，是由于磷代谢失衡（先天遗传/后天获得）导致骨矿化障碍造成的。该病最主要也是最重要的表现是机体过多地丢失磷以致骨骼发育畸形，磷是人体含量较多的元素之一，是维持骨骼和牙齿的必要物质。

图1 版权图片 不授权转载

问：低磷性佝偻病的病因是什么？

答：目前了解的低磷性佝偻病的病因分为先天性和后天获得性两种，先天性低磷性佝偻病主要是由于基因突变引起的，主要遗传方式有X-连锁显性遗传、X-连锁隐性遗传、常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传等，而后天获得性的主要有肿瘤相关性的骨病和近端肾小管功能障碍。

问：低磷性佝偻病的发病率如何？

答：据不完全统计，最常见的X-连锁显性遗传低磷性佝偻病发病率约为1:20 000。

问：低磷性佝偻病症状有哪些？

答：患儿通常生后即有持续的血磷降低，但一般在1岁左右负重走路时出现双下肢畸形、生长缓慢、身材矮小等才引起家长重视。少部分表型轻微，仅表现为轻度的低磷血症而无其他临床症状，大部分患儿则表现为骨骼异常，包括“O”形腿、“X”形腿、手足镯征等在内的佝偻病表现、步态异常（小鸭步）、骨质疏松及生长缓慢等（下图）。这一群体在成年后主要表现为骨病相关的并发症和功能障碍，如骨关节炎、骨痛、接骨点病变、骨质增生、乏力及骨骼变形等。此外，还可见到颅面部发育不良、龋齿、牙质差及牙脱落等牙病发生，成年期患者可能由于听软骨囊骨质疏松导致听觉下降、耳鸣及梅尼埃病。

图2 版权图片 不授权转载

问：如何了解我的孩子是否存在低磷性佝偻病？

答：如果孩子存在佝偻病的症状（主要是下肢畸形和身材矮小），应当到医院完善影像学，碱性磷酸酶，包括血钙、血磷在内的血电解质及维生素D水平的检查，如果发现血磷偏低，需及时至专科医院就诊。如果家族中有类似病史的亲属，更应重视相应的检查。最终确诊需要结合临床、实验室检查和基因检测结果。

图3 版权图片 不授权转载

问：低磷性佝偻病的治疗方法有哪些？

答：主要通过内科补充磷元素、控制佝偻病活动，治疗并发症，骨科正畸治疗和康复科功能锻炼实现，目前新的治疗方法布罗索尤单抗才刚刚进入中国市场。

问：低磷性佝偻病需要终生服药吗？

答：分情况讨论。儿童处于生长旺盛期，应积极服药控制佝偻病活动。对于有症状（肌肉骨骼疼痛、骨折、牙病、明显证据表明存在骨质疏松）或特殊状态（准备行骨科或牙科手术、怀孕）的成人，也可以服药治疗。但对于没有症状的成人，长期服用药物并没有显著的获益。

问：为什么补充磷后患儿的血磷仍然不能恢复正常？

答：低磷性佝偻病患儿由于肾脏不断排磷，血磷极难恢复正常，而大剂量的磷元素补充会带来甲状旁腺功能亢进，进一步加重骨病。因此，低磷性佝偻病患儿的治疗目标不是恢复血磷水平，而是通过多次服药保持血液中磷的低水平稳态，并控制PTH水平，减少骨病的发生。盲目追求血磷水平有害无益。治疗的目标是佝偻病症状不再活动，并减少并发症的产生。

问：我的孩子适合进行骨科正畸治疗吗？该选用哪种方法进行治疗？

答：佝偻病下肢畸形的矫正方法有很多种，包括穿戴矫形器、截骨矫正等，这需要在内科治疗纠正了佝偻病活动的同时，由骨科专科医生在完善检查后进一步评估，制定个性化诊疗方案。由于患儿还处在生长发育阶段，钙磷水平不稳定，手术后仍需要积极服药控制低磷性佝偻病活动，否则正畸治疗后骨骼仍可发生畸形。

问：低磷性佝偻病的患儿能使用生长激素促进身高增长吗？

答：目前尚没有有力的循证医学依据证明低磷性佝偻病患儿使用生长激素有助于生长，但根据国际上的各类文献报道，生长激素能一定程度上提高这类患儿的身高。但在使用生长激素前，必须要经过内分泌科医师的专科检查和评估，不可以盲目进行治疗。

问：低磷性佝偻病的患儿饮食上应当注意什么？

答：在一般情况下，低磷性佝偻病的患儿不需要特别忌口，荤素搭配、营养均衡是最佳选择，尽可能摄取优质蛋白，如鱼虾、豆制品等，这些食品中磷的含量也相对较高。

图4 版权图片 不授权转载

问：低磷性佝偻病的患儿可以补钙吗？

答：每天保证普通鲜奶的摄入即可满足患儿的营养需要，如患儿肾脏B超随访已发现存在肾结石，那么饮食中的钙质更需要进行控制，没有必要刻意补钙。

问：低磷性佝偻病的儿童长大后，能生育健康的孩子吗？

答：可以。根据不同的基因型，生育正常后代的概率不同。以PHEX基因突变为例，父亲为患者，则生育的男孩均不受累，女孩均受累；母亲为患者，则生育的男孩和女孩均有50%可能受累。辅助生殖技术可帮助筛选健康胚胎。因此，建议此类患儿在将来有生育计划时，进行产前遗传咨询。

图5 版权图片 不授权转载

来源: 中华医学会

内容资源由项目单位提供