交沙霉素为白色或微黄白色结晶性粉末，无臭，味苦，极易溶于乙醇、乙醚、氯仿中，极微溶于水、石油醚中。分子式为C42H69NO15，分子量为828。临床主要用于敏感菌引起的呼吸系统、耳鼻咽喉科及皮肤科和胆道部位的感染。

化合物简介基本信息中文名称：交沙霉素

中文别名：角沙霉素

英文名称：josamycin

英文别名：Josamina;Wilprafen;leucomycin A3;Vilprafen;YL-704A3;Josacine;JOSAMYCIN;carbomycin B;Leucomycin A3;Iosalide;Jomybel;EN 141;

CAS号：16846-24-5

MDL号：MFCD00211043

EINECS号：240-871-6

RTECS号：24881768

PubChem号：24881768

分子式：C42H69NO15

结构式：

分子量：827.99500

精确质量：827.46700

PSA：206.05000

LogP：3.013401

物化性质密度：1.2g/cm3

沸点：877.8ºC at 760mmHg

闪点：484.7ºC

折射率：1.534

储存条件：2-8ºC

蒸汽压：0mmHg at 25°C1

毒理学数据急性毒性：小鼠口经LD50：>7gm/kg；大鼠LD50：6400mg/kg2

分子结构数据1、摩尔折射率：212.98

2、摩尔体积（m/mol）：684.5

3、等张比容（90.2K）：1827.6

4、表面张力（3.0dyne/cm）：50.82

5、极化率（0.510cm）：84.43

计算化学数据1、疏水参数计算参考值（XlogP）:2.9

2、氢键供体数量：3

3、氢键受体数量：16

4、可旋转化学键数量:14

5、互变异构体数量：2

6、拓扑分子极性表面积（T6PSA）:206

7、重原子数量：58

8、表面电荷：0

9、复杂度:1390

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：16

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：22

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

药典标准来源含量本品主组分为（4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R）-4-（乙酰氧基）-5-甲氧基-6-[[3,6-二脱氧-4-O-[2,6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-（3-甲基丁酰基）-α-L-核-己吡喃糖基]-3-（二甲氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]-10-羟基-9,16-二甲基-2-氧代氧杂环十六烷-11,13-二烯-7-乙醛的立体异构体。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于920交沙霉素单位。3

性状本品为白色或类白色粉末。

本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在水中极微溶解。3

比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥE），比旋度为-67°至-73°。3

鉴别（1）取本品2mg，加硫酸5ml，缓缓摇匀，即显红棕色。

（2）取本品与交沙霉素标准品，分别加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含交沙霉素1mg的溶液，作为供试品溶液与标准品溶液；照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷－丙酮（8：7）为展开剂，展开后，晾干，喷以显色剂（磷钼酸的乙醇溶液1→10），置110℃加热10分钟。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。

（3）取本品与交沙霉素标准品，分别加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含交沙霉素0.1mg的溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

（4）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在231nm的波长处有最大吸收。

（5）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1135图）一致。

以上（2）、（3）两项可选做一项。3

检查有关物质

取本品约25mg，置50ml量瓶中，用甲醇5ml溶解，用甲醇溶液（1→2）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取适量，用甲醇溶液（1→2）定量稀释制成每1ml中约含交沙霉素15μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以高氯酸溶液（取高氯酸钠－水合物119g，加水至1000ml，用1mol/L盐酸溶液调节pH值至2.5）－乙腈（60：40）为流动相；检测波长为231nm；柱温40℃。取交沙霉素25mg，加pH 2.0 0.1mol/L磷酸二氢钾溶液50ml溶解，于40℃水浴中加热3小时，取出，放冷，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0±0.2，加甲醇50ml，得交沙霉素与其相对保留时间约0.9处杂质的混合溶液。取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，交沙霉素峰与其相对保留时间约0.9处杂质峰的分离度应符合要求，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%；另取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（3.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（12.0%）。3

残留溶剂-甲苯

取本品约1g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液（0.12%的乙苯丙酮溶液）1.0ml，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取甲苯适量，用丙酮定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液。精密量取1ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录ⅦP第三法）测定，以二乙烯苯－苯乙烯型高分子多孔小球为固定相，柱温为190℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算，应符合规定。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之三十。3

交沙霉素组分

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定。

色谱条件及系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以高氯酸溶液（取高氯酸钠一水合物119g，加水至1000ml，用Imol/L盐酸溶液调节pH值至2.5）一乙腈（60：40）为流动相；检测波长为231nm；柱温为40'C。交沙霉素与相邻色谱峰的分离度应符合要求。

测定法

取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用甲醇溶液（1→2）稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取交沙霉素标准品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，应不少于88.0%。3

含量测定取本品适量，精密称定，加乙醇适量（每10mg加乙醇3ml）使溶解，再用灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（2010年版药典二部附录ⅪA管碟法或浊度法）测定。1000交沙霉素单位相当于1mg交沙霉素。

药理作用是单一组分的14碳大环内酯类抗生素，其药理特点和临床应用与麦迪霉素、螺旋霉素相仿。主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。抗菌性能与红霉素相近似。对葡萄球菌、链球菌属、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、奈瑟菌属、军团菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体和立克次体等有抗菌作用。交沙霉素对脑膜炎球菌、百日咳杆菌、消化球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、真杆菌等具有良好抗菌作用。4

药代动力学交沙霉交沙霉素口服吸收迅速。健康人单剂口服交沙霉素1.0g，0.75～1h后达峰值浓度，约为2.7～3.2mg/L。药物吸收后在体内分布广泛，组织浓度高。在肺、脾、肾、皮肤、胸腔、精液、前列腺中的浓度远比血液中浓度高，可达最低抑菌浓度（MIC）的数倍以上；在吞噬细胞中的浓度是血药浓度的20倍。交沙霉素不能透过血-脑脊液屏障。交沙霉素主要以代谢产物从胆汁排出。给药24h，约50%从粪中排出，约21%从尿中排出，另有约1%可从呼气中排出。半衰期α相为0.09h，半衰期β相为1.45h。4

适应证1.可用于治疗化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎。

2.可用于治疗敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎及口腔脓肿。

3.可用于治疗肺炎支原体所致的肺炎。

4.可用于治疗敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

5.用于敏感菌所致的呼吸道、胆道等部位感染。4

用法用量一次0.2-0.4g，一日3-4次。儿童一日每公斤体重30mg，分3-4次用，空腹用吸收好.宜整片吞服。

(1)交沙霉素碱片剂应整片吞服，以免接触胃酸损失效价。

(2)丙酸交沙霉素属酯化物，不受胃酸影响，可制成颗粒剂供儿童应用，剂量同前。

(3)其他参见红霉素有关说明。成人每日800～1200mg，较重感染可增至1600mg，儿童每日30mg/kg，分3～4次口服。5

不良反应可引起皮疹及胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻。该品的不良反应轻微。消化道反应明显比红霉素为轻，可出现胃部不适、食欲不振等。偶有药疹，未发现肝脏损害和其他不良反应。

1、胃肠道不良反应偶有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、食欲不振等。发生率与剂量大小有关。

2、乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常等肝毒性症状少见，偶见黄疽等。

3、大剂量服用该品。

4、偶见过敏反应，表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。

5、其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。5

禁忌对本品、红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用。5

注意事项1、患者对大环内酯类抗生素中一种药物（如红霉素)过敏或不能耐受时，对其他大环内酯类药物（如该品）也许过敏或不能耐受。

2、溶血性链球菌感染患者用该品治疗时至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

3、肾功能减退者，者一般无需减少用量。5

4、服用该品期间宜定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者的剂量应适当减少。

5、对实验室检查指标的干扰：血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氮基转移酶的测定值均可能增高。

6、因不同细菌对本晶的敏感性存在一定差异，故宜作药敏测定。

7、慎用:（1）孕妇、哺乳期妇女；（2）12岁以下儿童；（3）肝功能不全者。

8、交沙霉素与含有麦角胺的制剂合用，有可能引起四肢缺血，应考虑将其用量减小并应慎重给药。交沙霉素碱片剂应整片吞服，以免接触胃酸损失效价。丙酸交沙霉素属酯化物不受胃酸影响，可制成颗粒剂供儿童应用。4

与其它药物的相互作用1.交沙霉素与苯并二氮类药（如阿普唑仑、安定、咪唑安定、三唑仑）合用，可抑制负责苯并二氮类代谢的肝酶，通过减少清除率，延长半衰期和增加分布容积导致苯并二氮类药血药浓度升高。

2.交沙霉素同阿司咪唑同用，可能使阿司咪唑血药浓度升高，导致Q-T间期延长和严重的室性心律失常。

3.交沙霉素与卡马西平同用，可抑制卡马西平的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应。

4.交沙霉素与环孢素同用，可导致环孢素血药浓度水平显著升高并增加环孢素的肾毒性。

5.交沙霉素与奈韦拉平同用，可使奈韦拉平血药浓度轻微升高。

6.有报道，在儿童患者中，交沙霉素与茶碱共同给药可导致茶碱血药浓度显著升高。但在成人患者中，没有茶碱动力学显著改变的报道。4

孕妇及哺乳期妇女用药：由于本品可通过血胎盘屏障，虽然在新生儿和胎儿血中未能检出，但孕妇服用本品时仍宜权衡利弊。

因本品可进入乳汁中，故哺乳期妇女在哺乳期间服用时，应停止哺乳。5

老年患者用药老年患者大剂量服用该品可能引起听力减退，停药后大多可恢复。

制剂片剂：50mg/片，200mg/片。

专家点评交沙霉素属16元环大环内酯类。口服吸收很快，在各组织器官中浓度均较高，尤其在肺和皮肤中浓度最高。不透过血-脑脊液屏障。交沙霉素为广谱抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿。细菌对交沙霉素和青霉素、链霉素、红霉素不容易产生交叉耐药性。北京协和医院第4家医院呼吸内科应用交沙霉素对85例感染患者进行临床观察，其中显效率40.2%；有效率36.5%，总有效率为94.1%。交沙霉素对由淋球菌、衣原体和支原体感染所致的泌尿、生殖系统感染也有良好的疗效。广东省性病防治中心对27例衣原体所致尿道炎应用交沙霉素口服，每次200mg，每天4次，连续10天，于停药后5天观察，结果痊愈率为70%，总有效率为87.5%，另一报道，50例淋球菌或非淋球菌感染（其中24例为混合感染）所致的尿道炎患者，口服交沙霉素每次0.2g，每天4次，连续10天，于停药后5天观察。结果痊愈35例，有效10例，痊愈率为70%，总有效率为90%，细菌学清除率对淋球菌为77.8%，对沙眼衣原衣原体为92.3%，对支原体为87.5%，混合感染者痊愈率为79.2%。4

中毒交沙霉素抗菌性能同红霉素相似，抗菌活性略差，对厌氧菌效果较好。口服给药，半衰期1.7h。常用量0.2～0.4g，每日3～4次口服。不良反应极少，可对症治疗。6