低分子溶液剂系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂,有溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂和露剂等。溶液型液体制剂为澄明液体,药物的分散度大,吸收速度较快。
溶液剂溶液剂(solutions)系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。溶液剂的溶质一般为不挥发性的化学药物,溶剂多为水,也可用不同浓度的乙醇或油为溶剂。根据需要可加人助溶剂、抗氧剂、矫味剂,着色剂等附加剂。
制备方法溶液剂的制备有两种方法,即溶解法和稀释法。
1.溶解法。其制备过程是药物的称量-溶解-过滤-质量检查-包装等步骤。具体方法:取处方总量1/2-3/4量的溶剂,加入药物,搅拌使其溶解,过滤,并通过滤器加溶剂至全量。过滤后的药液应进行质量检查。制得的药物溶液应及时分装、密封,贴标签及进行外包装。
例:复方碘溶液
【处方】碘50g,碘化钾100g,纯化水加至1000ml。
【制备】取碘、碘化钾,加纯化水100ml溶解后,加纯化水至1000ml即得。
【注解】碘化钾为助溶剂,溶解碘化钾时尽量少加水,以增大其浓度,有利于碘的溶解和稳定。
2.稀释法。先将药物制成高浓度溶液,再用溶剂稀释至所需浓度即得。用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算,挥发性药物的浓溶液在稀释过程中应注意挥发损失,以免影响浓度的准确性。
制备时应注意的问题有些药物虽然易溶,但溶解缓慢,此种药物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施;易氧化的药物溶解时.宜将溶剂加热放冷后再溶解药物,同时应加适量抗氧剂,以减少药物的氧化损失;对易挥发性药物应在最后加入,以免在制备过程中损失;处方中如有溶解度较小的药物,应先将其溶解后再加入其他药物;难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解12。
芳香水剂芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液,《中国药典》2015年版3中称为露剂。用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香挥发性药物多数为挥发油。
芳香水剂应澄明,必须具有与原有药物相同的气味,不得有异臭、沉淀和杂质。芳香水剂浓度一般都很低,可矫味、矫臭和作分散剂使用。芳香水剂多数易分解、变质甚至霉变,所以不宜大量配制和久贮12。
糖浆剂糖浆剂(syrups)系指含有原料药物的浓蔗糖水溶液,供口服用。纯蔗糖的饱和水溶液浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g),称为单糖浆(simple syrup)或糖浆。糖浆剂中的药物可以是化学药物也可以是药材的提取物。
蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其他不适臭味,容易服用,尤其受儿童欢迎。糖浆剂易被霉菌、酵母菌和其他微生物污染,使糖浆剂浑浊或变质。糖浆剂中含蔗糖浓度高时,渗透压大,微生物的生长繁殖受到抑制。低浓度的糖浆剂应添加防腐剂。
质量要求糖浆剂的含糖量应不低于45%(g/ml);糖浆剂应澄清,在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象。含药材提取物的糖浆剂允许含少量轻摇即散的沉淀。一般应检查相对密度和pH。单剂量灌装的糖浆剂应检查装量差异,多剂量灌装的糖浆剂应检查最低装量。根据需要糖浆剂中可添加适宜的附加剂,如适量的乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂;如需加人防腐剂,除另有规定外,在制剂确定处方时,该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法《中国药典》2015年版3四部通则1121的规定,羟苯酯类的用量不得超过0.05%、山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%;必要时可加入色素,如需加入其他附加剂,其品种与用量应符合国家的规定,且不影响成品的稳定性,并应避免对检验产生干扰。
制备方法1.溶解法
(1)热溶法:热溶法是将蔗糖溶于新煮沸过的纯化水中,继续加热使其全溶,降温后加人其他药物,搅拌溶解、过滤,再通过滤器加纯化水至全量,分装,即得。但注意加热过久或超过100℃时,转化糖的含量增加,糖浆剂的颜色容易变深。热溶法适合于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。
(2)冷溶法:冷溶法是将蔗糖溶于冷纯化水或含药的溶液中制备糖浆剂的方法。本法适用于对热不稳定或挥发性药物,制备的糖浆剂颜色较浅。但制备所需的时间较长并容易污染微生物。
2.混合法。系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。这种方法适合于制备含药糖浆剂。本法的优点是方法简便、灵活,可大量配制。一般含药糖浆的含糖量较低,要注意防腐。
例:磷酸可待因糖浆
【处方】磷酸可待因5g,纯化水15ml,单糖浆,加至1000ml。
【制备】取磷酸可待因溶于纯化水中,加单糖浆至全量,即得12。
醑剂醑剂(sptrits)系指挥发性药物的浓乙醇溶液,可供内服或外用。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。醑剂中的药物浓度一般为5%-10%,乙醇浓度一般为60%-90%。醋剂可用溶解法和蒸馏法制备12。
酊剂酊剂(tincture)系指原料药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂,亦可用流浸膏稀释制成。可供内服或外用。酊剂的浓度除另有规定外,含有毒剧药品药材的酊剂,每100ml相当于原药物10g;其他酊剂每100ml相当于原药物20g。
制备方法1.溶解法或稀释法。取药材的粉末或流浸膏,加规定浓度的乙醇适量,溶解或稀释,静置,必要时过滤,即得。
2.浸渍法。取适当粉碎的药材,置有盖容器中,加溶剂适量,密盖,搅拌或振摇,浸渍规定时间,倾取上清液,再加入溶剂适量,依法浸渍至有效成分充分浸出,合并浸出液,加溶剂至规定量后,静置24小时,过滤,即得。
3.渗漉法。用适量溶剂渗漉,至流出液达规定量后,静置,过滤,即得。
制备时应注意的问题酊剂在制备与贮藏过程中应注意以下两点:①乙醇浓度不同对药材中各成分的溶解性不问,制备酊剂时,应根据有效成分的溶解性选用适宜浓度的乙醇,以减少酊剂中的杂质含量,酊剂中乙醇的最低浓度为30%(ml/ml);②酊剂久贮会发生沉淀,可过滤除去,再测定乙醇和有效成分含量,并调整至规定标准12。
甘油剂甘油剂(glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油剂用于口腔、耳鼻咽喉科疾病。甘油的吸湿性较大,应密闭保存。甘油剂的制备可用溶解法,如碘甘油;化学反应法,如硼酸甘油。
例:碘甘油
【处方】碘10g,碘化钾1.0g,纯化水1.0ml,甘油加至100.0ml。
【制备】取碘化钾加水溶解后,加碘,搅拌使溶解,再加甘油使成100.0ml,搅匀即得。
【注解】①甘油作为碘的溶剂可缓和碘对黏腆的刺激性,甘油易附着于皮肤或黏膜上,使药物滞留患处,而起延效作用;②本品不宜用水稀释,必要时用甘油稀释以免增加刺激性;③碘在甘油中的溶解度约1%(g/g),可加碘化钾助溶,并可增加碘的稳定性;④配制时宜控制水量,以免增加对黏膜的刺激性12。