WHO发布的《2021年全球结核病报告》显示，2020年全球新增结核病例987万，发病率为127/10万。而在中国，2020年结核病新发患者约为84.2万，其发病率为59/10万，我国发病数在30个结核病高负担国家中位列第2，约占8.5%，仅次于印度（259万）。结核病仍然是影响人们健康的主要原因之一。

每年的3月24日是世界防治结核病日。结核病，又称为“痨病”，提到“痨病”大家便可联想到鲁迅先生笔下人血馒头的故事、《红楼梦》中弱不禁风的林妹妹。1882年3月24日，德国微生物学家罗伯特·科霍发现了结核病原菌，由此3月24日并定为世界防治结核病日，人们也开始对结核病有了更深的认识。结核病是一种由结核分枝杆菌引起的，可严重影响人体健康的慢性传染病，最早可追溯到远古时期。80%以上结核病发生在肺部，也会侵及除指甲、头发、牙齿外的人体其他器官。肺结核可通过病人咳嗽、打喷嚏或吐痰时的飞沫传播给健康人。

怎么知道自己是否罹患结核病？

当出现咳嗽（或伴有痰、血）、咯血、胸痛、午后低热（37.5-38°C）、盗汗（睡眠中出汗）、乏力、体重减轻等，症状持续两周以上，便需要引起重视，并尽早到当地的医院进行系统检查。

来到医院，通常会进行胸部X线或CT以及痰涂片、痰培养等。其中痰培养是肺结核诊断的金标准，培养过程大概需要2-8周的时间。WHO建议使用快速的分子诊断技术，例如 Xpert MTB/RIF和 Xpert MTB/RIF Ultra等。

然而，在全世界仍然有将近1/3的结核病人没有被确诊或报告，在难以诊断的结核（幼儿、艾滋病毒携带者和肺外结核）中，漏诊或漏报的情况尤其突出。产生这些的原因包括痰液中的细菌量偏少、标本收集难度大、病原学阳性检出率低等。诊断的困难也让人们意识到对这些人群需要更有效的非痰结核病诊断方法。

这项检测，可以在两小时内快速诊断结核病

近日，Tony Hu教授团队开发了一种超灵敏的CRISPR/Cas12a荧光检测系统（CRISPR-TB），通过检测血液样本中的Mtb-cfDNA（结核分枝杆菌-病原体游离DNA）灵敏诊断TB，该成果发表于柳叶刀杂志。

该研究通过检测来自非艾滋病毒感染的儿童和成人血液样品（Eswatini队列），及处于严重免疫抑制状态状态下的艾滋病毒共感染儿童纵向样本（PUSH队列），表明CRISPR-TB介导的超灵敏血液Mtb-cfDNA检测有望提高儿童结核和艾滋病毒相关结核的诊断率，并具有早期诊断结核、评估结核进展和快速监测结核治疗的潜力。

这项研究表明，CRISPR-TB有望帮助临床医生快速准确地识别结核病，包括难诊结核，并在两小时内就可以提供结果。此外，该技术也有预测结核病的进展、监测治疗的潜在价值。

CRISPR-TB通过分析血液Mtb-cfDNA诊断结核病（图片编辑来源Lancet Microbe）

结核病虽然不是肿瘤，但与癌症却有着密切的关系结核病一直被认为是一种“能传染的癌症”，这只是为了说明其可怕之处，结核本身不是癌，只是一种传染病。但实际上，结核病与癌症确实存在着密切的关系。

有研究表明，结核病是癌症的独立危险因素，既往的结核病可能会增加肺癌和一些肺外癌症的风险，包括血液系统恶性肿瘤、食道癌、头颈癌、乳腺癌、泌尿生殖系癌症等。特别是诊断出结核病后的头两年，患癌症的风险最大，并且在很长一段时间内仍居高不下。

一些队列研究表明，结核病患者的癌症发病率从7.2%到11.6%不等，在中国高度流行的地区，约有5%的癌症患者曾患过结核病。

肺结核和肺癌的共存，更需要引起重视

目前，在中国肺癌的发病率和死亡率逐年增多，占恶性肿瘤的首位，一般就诊时便已经是晚期。临床上每年都能碰到许多患者在治疗结核期间发现合并有肺癌，也有患者确诊肺癌后查出了结核。这是由于肺结核与肺癌在临床表现和影像学上有着相似之处，故易误诊、漏诊，从而延误治疗。
肺结核与肺癌的共存有三种可能的解释：结核病增加肺癌风险，肺癌导致结核病重新激活，或者这两种疾病偶然共存。

1. 结核病增加患癌风险：这可能是由于结核病导致的慢性炎症状态，损害了T细胞介导的免疫，从而促进癌症的发展。有研究发现，肺结核患者发生肺癌的可能性是健康人的10.9倍。

2. 肺癌导致结核病重新激活：由于大部分癌症患者都是老年人，他们的免疫功能相对低下，而且手术、放化疗、药物的使用等也会对机体的免疫力造成损害，因此合并肺结核的可能性大幅提高。侵袭性肺癌侵袭邻近的陈旧性肺结核病灶时也可能导致结核病的复发。

3. 偶然共存：在结核病和肺癌同时流行的地区，其共存也可能是巧合的。

4. 在临床实践中，医生应警惕癌症与结核病之间的关系，及时准确地判断结核与肺癌是否并存，这对选择治疗方案、降低经济负担以及改善预后均有着十分重要的作用。

肺结核和肺癌如何做到早发现？

合并肺结核和肺癌的临床诊断依赖于感染症状、典型的影像学表现和病原学检查，两者共存时十分难以鉴别，这对临床医生来说是一个挑战。上文我们已经提及了肺结核的症状及诊断方法，在这里不做过多赘述。

至于肺癌，如果出现了持续咳嗽、气短、痰血或咯血、胸痛、突然消瘦的症状，以及一些肺外转移的表现，特别是长期吸烟的老年患者，更应引起重视，及早去医院进行排查，做到早发现、早诊断、早治疗。有过陈旧性肺结核的患者，应每年定期复查，警惕肺癌的发生。此外，抗结核治疗效果不明显的患者，应高度怀疑是否合并有肺癌的可能。

肺结核和肺癌同时存在，怎么办？怎么治疗?

治疗肺结核和肺癌，应该因人而异，以抢救生命为主。如果是非活动期结核，以治疗肺癌为主，但一定要同时监测肺结核，因为手术、化疗引起的免疫抑制可能会导致结核分枝杆菌的重新激活。而如果是活动性结核，一般先开展抗结核治疗，以便后续肺癌的治疗，抗结核治疗并不影响化疗效果，也不会增加化疗的不良反应。

具有手术指征的肺癌合并活动性结核患者可在痰涂片阴性后选择手术治疗，围手术期行抗结核治疗不会增加额外的术后风险。医生应根据病人机体的耐受情况及药物之间的相互作用，来决定其个性化治疗方案的使用，同时劝导患者戒烟，以改善患者的生活质量，减轻痛苦。

结核病该如何预防？

结核病固然可怕，但随着现代医学的发展，完全是可防可治的，那么我们该如何预防肺结核呢？措施包括了：

1、对新生儿预防接种卡介苗疫苗。

2、平时要经常开窗通风，尽量减少公共场所的活动。

3、保持个人卫生，勤洗手，私人用品不要共用，经常地更换衣物，定期消毒。咳嗽、打喷嚏时应及时捂住口鼻，不要随地吐痰。

4、积极锻炼，合理膳食，保持良好的生活作息，心情愉快。

而一旦不幸感染结核杆菌，只要“早期、联合、适量、规律、全程”地进行抗生素的规范化治疗，大部分结核患者都能够治愈。

作者介绍:

中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院) 检验科副主任，德国医学博士，美国纳米医学博士后，临床检验诊断学学术型硕导，从事检验医学的临床、教学和科研工作。主要研究方向为新型疾病生物标志物和体外诊断技术的开发和应用。

参考文献：

1.Huang Z, LaCourse SM, Kay AW, et al. CRISPR detection of circulating cell-free Mycobacterium tuberculosis DNA in adults and children, including children with HIV: a molecular diagnostics study. Lancet Microbe. 2022 Jul;3(7):e482-e492.

2. Pai M, Behr MA, Dowdy D, et al. Tuberculosis. 2016 Oct 27;2:16076.

3.中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.肺结核诊断标准(WS288-2017)[J].新发传染病电子杂志. 2018,3(1):59-61.

4.中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社. 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2022版) [J] . 中华医学杂志. 2022,102(23): 1706-1740.

5. World Health Organization. (‎2021)‎. Global tuberculosis report 2021. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/346387. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO

6. Ho LJ, Yang HY, Chung CH, et al. Increased risk of secondary lung cancer in patients with tuberculosis: A nationwide, population-based cohort study. 2021 May 7;16(5):e0250531.

7. Shen BJ, Lo WC, Lin HH. Global burden of tuberculosis attributable to cancer in 2019: Global, regional, and national estimates. J Microbiol Immunol Infect. 2022 Apr;55(2):266-272.

8.Chen GL, Guo L, Yang S, Ji DM. Cancer risk in tuberculosis patients in a high endemic area. BMC Cancer. 2021 Jun 9;21(1):679.

9.Ho JC, Leung CC. Management of co-existent tuberculosis and lung cancer. Lung Cancer. 2021 Jun 9;21(1):679.

10.Chai M, Shi Q. The effect of anti-cancer and anti-tuberculosis treatments in lung cancer patients with active tuberculosis: a retrospective analysis. BMC Cancer. 2020 Nov 19;20(1):1121.

11.Yu YH, Liao CC, Hsu WH, et al. Increased lung cancer risk among patients with pulmonary tuberculosis: a population cohort study. J Thorac Oncol. 2011 Jan;6(1):32-7.

来源: 浙江省肿瘤医院