无需节食也能延年益寿？中国科学家破解“七分饱”长寿密码

——2025中国生命科学十大进展之卡路里限制延寿机制发现

从“忍饥挨饿”到“精准抗衰”：中国团队找到逆转衰老的“魔法钥匙”，未来或可通过药物模拟长寿效果

你是否也曾对着满汉全席却只能浅尝辄止，只为践行那句古训——“饭吃七分饱”？在追求健康长寿的道路上，“管住嘴”似乎成了唯一的金科玉律。但你是否想过，为什么少吃能长寿？这种让人“痛苦”的节食方式，能否被一颗药丸或一种疗法所替代？

2025年12月，中国科协生命科学学会联合体公布了年度“中国生命科学十大进展”。在这份代表中国生命科学领域最高水平的榜单中，一项来自厦门大学的研究赫然在列。该研究由中国科学院院士、厦门大学生命科学学院教授林圣彩团队完成，题为 “卡路里限制促进健康延寿的效应分子及其机制的发现” 。

这项研究不仅入选了年度十大进展，更被国际顶级期刊《自然》（Nature）在同一期连续发表两篇长文。它向世界宣告：中国科学家不仅找到了“七分饱”背后的科学密码，更可能为人类开启了一扇“不节食也能抗衰老”的新大门。

2. 核心部分：逐层解析突破

一、挑战与背景：人类与衰老的千年博弈

衰老，是人类生命中最无奈的“单行道”。它不仅是容颜的改变，更是心血管疾病、糖尿病、癌症等慢性病最大的风险因素。如何延缓衰老，一直是生命科学皇冠上的明珠。

在众多抗衰老策略中，卡路里限制（Calorie Restriction, CR） 被公认为“金标准”。自1935年McCay教授首次在大鼠实验中证实其效果以来，无数研究显示，只要保证营养均衡，将食物摄入量减少30%（即“七分饱”），就能在酵母、线虫、果蝇、小鼠甚至灵长类动物中显著延长寿命，并推迟老年病的发生。

然而，这一策略在人类身上却面临着巨大的“落地难”问题：

难以坚持： 让人类长期忍受饥饿感，违背了生物本能，依从性极差。

潜在风险： 对于老年人而言，过度节食可能导致营养不良、肌肉萎缩和免疫力下降，反而得不偿失。

因此，科学界一直有一个“圣杯级”的梦想：如果能搞清楚节食抗衰老的具体分子机制，我们是否能绕过“少吃”这个痛苦的过程，直接通过药物模拟出同样的效果？这就是著名的“卡路里限制模拟物”（CRMs）研究。

二、突破性成果：锁定“长寿密钥”——石胆酸

长期以来，科学家们虽然知道节食有用，但并不清楚具体是哪些分子在体内充当了“信使”，将“能量不足”的信号传递给细胞的“抗衰开关”。

林圣彩院士团队经过长达数年的攻关，终于揭开了这个谜底。他们的核心突破可以概括为：找到了那个能“替身”节食的关键分子，并看透了它在细胞内“发号施令”的全过程。

1. 核心发现：石胆酸（LCA）——“七分饱”的替身

研究团队首先建立了一个卡路里限制的小鼠模型。通过精密的代谢组学技术，他们在小鼠血清中检测到了数百种代谢物的变化。经过层层筛选和“地毯式”排查，一种名为**石胆酸（Lithocholic Acid, LCA）**的代谢物脱颖而出。

数据显示，在节食状态下，小鼠血清中的石胆酸水平竟然升高了数十倍！更令人兴奋的是，当研究人员直接给正常饮食（吃饱喝足）的小鼠、线虫和果蝇喂食石胆酸后，这些生物竟然神奇地获得了与节食小鼠同样的抗衰老效果——寿命延长，健康状况改善。

2. 通俗比喻：给细胞“点火”的新钥匙

为了让大家更好地理解这一机制，我们可以打个比方。

在细胞内，有一个掌控能量代谢和抗衰老的“总开关”，叫做AMPK（AMP-activated protein kinase）。激活AMPK，细胞就会像被注入了活力，开始清理垃圾、修复损伤，从而延缓衰老。

传统的认知是： 只有当汽车（细胞）的油表（葡萄糖）见底了，警示灯亮了（AMP升高），才能手动去扳动开关（激活AMPK）。这就是节食抗衰的原理——通过制造“能量危机”来强行启动保护机制。

林圣彩团队的新发现是： 他们发现了一把 “备用钥匙” （石胆酸）。这把钥匙不需要等油表见底，它可以直接插进点火器（结合受体TULP3），通过一条特殊的“溶酶体途径”，直接把AMPK这个“总开关”打开。

3. 关键创新点：中国团队的“破案”方法

这项研究的独创性在于，团队并没有局限于传统的信号通路研究，而是采用了“代谢物筛查+功能验证”的正向遗传学思路。

排除法： 他们通过热灭活、透析等手段，排除了蛋白质和脂质的干扰，锁定了小分子代谢物。

大海捞针： 在300多种极性代谢物中，逐一测试它们激活AMPK的能力，最终精准“揪出”了石胆酸。

全链条解析： 不仅找到了钥匙，还找到了锁（TULP3受体）和后续的传动轴（Sirtuins-V1E1），构建了一条完整的“石胆酸→TULP3→Sirtuins→v-ATPase→AMPK”信号通路。

三、技术路径与证据：严谨的科学闭环

这项研究之所以能连续发表在《自然》杂志上，源于其严谨的实验设计和确凿的证据链。

跨物种验证： 研究团队不仅在小鼠身上做了实验，还涵盖了线虫、果蝇等模式生物，证明了这一机制在进化上的保守性，意味着它极有可能在人类身上同样适用。

分子互作实锤： 利用化学生物学探针、质谱分析和基因敲除技术，团队确证了石胆酸直接结合的蛋白是TULP3，而非此前猜测的其他核受体。

机制新解： 研究发现石胆酸通过激活Sirtuins酶，对质子泵v-ATPase的V1E1亚基进行去乙酰化修饰，从而抑制其活性，最终导致AMPK的激活。这一过程独立于传统的AMP水平变化，是一条全新的感知营养信号的途径。

四、意义与未来：从实验室到生活的“抗衰革命”

1. 健康生活的颠覆性改变

这项发现的意义，不仅仅是发了几篇好文章，它可能彻底改变我们未来对抗衰老和慢性病的方式。

告别“饥饿疗法”： 未来，我们或许不需要饿着肚子，就能通过服用含有石胆酸或其类似物的药物（即“卡路里限制模拟物”），获得同样的健康收益。

老年病的“万能预防针”： 既然AMPK的激活能改善代谢、抑制肿瘤，这种药物有望成为预防糖尿病、肥胖、心血管疾病甚至神经退行性病变的“通用药”。

2. 产业与社会价值

目前，林圣彩团队已经开始了相关的技术转化工作。虽然石胆酸本身在高浓度下可能具有细胞毒性，需要进行结构优化，但这为制药工业提供了明确的靶点和思路。

想象一下，在不久的将来，医生可能会给你开一种“模拟节食药”，让你在享受美食的同时，身体依然保持着“年轻态”。这不仅是医学的进步，更是对生活质量的极大尊重。

3. 未来展望

当然，科学的道路是严谨而漫长的。目前的研究主要基于模式动物，石胆酸在灵长类动物乃至人类身上的安全性和有效性还在进一步验证中。林圣彩团队目前正在开展相关实验，以期早日将这一成果推向临床。

3. 升华与共鸣

这项成果是中国科学家在基础研究领域的一次“教科书级”突破。它不仅彰显了中国在代谢生物学领域的国际领先地位，更体现了中国科研人员“从0到1”的原始创新能力。

回顾整个研究历程，从最初的大胆假设，到中间繁琐的代谢物筛查，再到最终机制的完美闭环，凝聚了厦门大学团队无数个日夜的心血。正如该研究的第一作者瞿琦所说，这是一场长达八年半的“科学马拉松”。

让我们设想这样一个场景：

未来的某一天，一位百岁老人精神矍铄地享受着家乡的美食，他不需要刻意节食，却依然身体硬朗，思维清晰。当被问及长寿秘诀时，他可能会笑着指一指手边的药丸，说：“这要感谢中国科学家，他们让我找回了‘七分饱’的健康，却不用我忍受饥饿的痛苦。”

这，就是科学的力量。

4. 呼吁与展望

2025年度中国生命科学十大进展的评选，不仅是对过去一年科研成果的总结，更是对未来生命图景的展望。林圣彩院士团队的这项工作，成功破解了“卡路里限制”这一古老抗衰策略的现代科学密码。

它告诉我们，衰老并非不可撼动的宿命，而是可以通过科学手段进行干预的生物学过程。这不仅是实验室的胜利，更是人类对生命奥秘探索的一座重要里程碑。

金句收尾：

“管住嘴”的时代或许即将过去，“科学控”的时代正在到来。这把由中国科学家找到的“长寿密钥”，终将开启人类健康长寿的新篇章。

来源: 桂粤科普