你是否会因为花粉而喷嚏不断，或是困扰于海鲜导致的红肿瘙痒？这背后，可能是你体内的“肥大细胞”在“过度防卫”。

肥大细胞就像身体里的“哨兵”，能够识别并击退外来的“入侵者”，比如过敏原、病菌等。但有时也因反应过激，误将花粉、尘螨当作敌人，引发过敏。

近日，浙江大学团队正是从“肥大细胞”身上找到灵感，开发出一种治疗肿瘤的全新方法。

北京时间12月10日，相关成果发表于《细胞》（Cell）。该研究由浙江大学药学院、金华研究院、先进药物递释系统全国重点实验室的顾臻教授、俞计成教授团队，联合中国医科大学附属第一医院刘福囝教授团队共同完成。浙江大学药学院博士后徐妍为论文第一作者。

从结构上看，肥大细胞内部布满了囊泡，宛如一个“弹药库”，储存着大量可引发过敏反应的炎症因子。当特异性IgE抗体结合到肥大细胞表面的高亲和受体上时，肥大细胞就被“预先装配”上了对应的过敏原识别能力。一旦识别到过敏原，它便能快速释放这些物质，触发局部炎症。

“肿瘤之所以能在体内肆意生长，关键在于它会营造免疫抑制微环境，让免疫细胞‘失灵’，无法对其发起攻击。”顾臻说道。

基于IgE致敏肥大细胞的靶向药物递送平台构建及其抗肿瘤机制示意图。 本文图片均由主办方提供

一方是容易“反应过激”的肥大细胞，另一方是“抑制免疫”的肿瘤环境。顾臻团队就设想，能不能给二者搭座“桥”，让容易激动的哨兵，去肿瘤区发挥作用？

“我们尝试将肿瘤作为一种‘特定过敏原’，并为肥大细胞配备能够识别肿瘤的‘导航系统’，引导其精准抵达肿瘤部位，人为诱发一场‘局部过敏’，从而激活整个免疫系统来攻击肿瘤。”顾臻介绍道。

通俗来说，肥大细胞就像一辆运输车，而针对性识别肿瘤的IgE抗体则是为其设定的“精准导航”。在导航指引下，“运输车”可准确抵达肿瘤区域。随后，肥大细胞便释放储存的炎症因子。这些因子如同“信号兵”，能迅速招募并激活更多免疫细胞，共同围攻肿瘤。

为进一步提升抑瘤效果，团队还在“肥大细胞+IgE抗体”这一组合中加入了肿瘤治疗药物。如此一来，原来的“运输车”升级为“药物运输车”，在脱颗粒时不仅能释放炎症信号，还可同步释放所携药物，从而实现抗肿瘤效果的大幅提升。

一项创新研究的诞生，有时候离不开对日常现象的敏锐洞察。

在徐妍眼中，顾臻是个始终保持好奇的人：他会随手记录含羞草闭合、蚊子叮咬等生物现象，并分享给团队时还会附带一句“谁有兴趣深入研究一下？”

正是这份对生活细微之处的好奇，让他从自身过敏经历中产生的疑问，最终催生了将肥大细胞用于肿瘤治疗的灵感。

2021年，基于对肥大细胞的兴趣及团队前期研究积累，顾臻团队启动了相关研究。

装载溶瘤病毒的肥大细胞透射电镜图片（左）；细胞内部含有溶瘤病毒的颗粒的放大图（中）；经脱颗粒释放到胞外的含有溶瘤病毒的颗粒透射电镜图（右）。

而当时，合作者中国医科大学教授刘福囝正面临一个临床难题：溶瘤病毒难以精准定位转移病灶，疗效受限。而顾臻团队利用肥大细胞抑制肿瘤的研究思路，恰与这一临床需求不谋而合。

于是，将肥大细胞作为载体，与溶瘤病毒相结合的设想应运而生。

验证肥大细胞的抗肿瘤机制并非易事。那段时间，实验室里，总能看到徐妍的身影——她需要在显微镜下，捕捉肥大细胞接触肿瘤后，释放“弹药”的全过程。

“这个过程极为迅速，半分钟内便启动。”徐妍回忆道。为获得清晰的成像数据，“一有空就泡在实验室尝试拍摄，失败已成常态。”

“当高清动态影像成功记录下肥大细胞被精准引导至肿瘤旁、并瞬间释放药物的景象时，徐妍坦言：“第一次看到那个画面，真的特别震撼。”

虽然还在实验室阶段，但这项研究为我们描绘了一个未来新图景。

“这为未来的精准治疗提供了可能。”顾臻表示，每位患者的肿瘤抗原，都可能成为引导肥大细胞进入肿瘤的“过敏信号”，从而实现为患者量身定制的肿瘤过敏免疫疗法。

团队合照。

他补充道：“肥大细胞本就来源于人体，回输后不易引发排斥反应，能很好地与机体融合，这也在一定程度上降低了治疗风险。”

未来，医院或可提前备好针对不同肿瘤的“基础版肥大细胞”，治疗时只需检测患者肿瘤标志物，匹配相应IgE抗体和药物，即可快速开展精准治疗，流程可能如打疫苗般便捷。

尽管，该研究已经在动物实验上，展现出较好的抑制效果，但团队清醒地认识到，从实验室到临床，仍然有不少挑战要去攻克。“我们团队下一步将推进患者特异性IgE筛选流程、工艺放大优化、以及现有免疫疗法的联合策略等，并着手开展临床转化研究，力争早日造福患者。”顾臻说道。

来源: 浙江大学、潮新闻