近年来，这样一种疾病进入大家的视野，同时伤害病人的肌肉、肺和关节，这就是抗合成酶综合征（Anti-synthetase Syndrome, ASS），一种罕见却需要及早识别的自身免疫性疾病。抗合成酶综合征是一种以血清中存在抗氨酰-tRNA合成酶（ARS）自身抗体为特征的罕见自身免疫性疾病。其临床表现为一组典型的“三联征”：肌炎、间质性肺病、关节炎，并常伴有技工手、发热和雷诺现象。由于ASS临床表现多样且常以肺部症状为首发，易导致误诊或延迟诊断。本文旨在系统性地科普ASS的病因、临床表现、诊断及治疗现状，提升公众及病人对该疾病的认识，促进早期干预和规范管理。

一、什么是抗合成酶综合征？

想象一下，我们身体内的细胞就像一个高度精密的工厂，不断生产着生命所需的蛋白质。而“氨酰-tRNA合成酶（ARS）”就是这个工厂里一位至关重要的“质检员兼搬运工”，它的职责是确保生产蛋白质的原料（氨基酸）被准确地运送到生产线（核糖体）上。

抗合成酶综合征，本质上就是免疫系统“犯糊涂”，错误地生产出攻击这些“质检员兼搬运工”（即ARS）的抗体——我们称之为“抗合成酶抗体”。这种自身免疫攻击导致全身多处出现炎症，尤其偏爱攻击肌肉、肺部、关节等部位，从而引发一系列复杂的症状。因其核心标志是血液中存在这种特异性抗体，故得名“抗合成酶综合征（ASS）”。

ASS是特发性炎性肌病的一种亚型。据估计，全球ASS发病率约为1-9/10万，更常见于女性，平均发病年龄约40-55岁。

二、ASS的临床表现包括哪些？

ASS的临床表现如同一副被推倒的多米诺骨牌，个体差异比较大，但通常围绕以下几个核心系统症状展开：

1、间质性肺病（ILD）： ASS最突出且最危险的“杀手锏”。 这是指肺部支撑结构（间质）发生炎症和纤维化。病人常表现为干咳、活动后气短，重者进行性加重。肺部受累是ASS病人预后最重要的决定因素，部分病人可能以肺部症状为唯一或首发表现，极易被误诊为普通肺炎或特发性肺纤维化。

2、肌炎： 即肌肉炎症。病人会感到四肢近端肌肉（如上臂、大腿）对称性无力，例如蹲下后站起困难、梳头费力，可伴有肌肉疼痛。但值得注意的是，并非所有ASS病人都会出现明显的肌肉疼痛。

3、关节炎： 多表现为对称性的关节肿痛，类似类风湿关节炎，但通常不造成关节的永久性畸形。

4、其他典型特征（注意这些蛛丝马迹，警惕“线索性”症状）：

（1）技工手： 手指侧面的皮肤出现粗糙、皲裂、脱屑，因形似体力劳动者的手而得名，是ASS非常特异性的体征之一。

（2）雷诺现象： 遇冷或情绪激动时，手指（或脚趾）突然变白、继而变紫、最后变红，伴有麻木或疼痛。

（3）不明原因发热： 疾病活动期常伴有发热。多数病人表现为低热，体温一般在37.3℃-38℃之间。但也有部分病人可能出现高热，体温超过38℃，尤其是在疾病活动期或合并感染等情况下。发热可能是间歇性的，也可能持续存在，具体取决于病情的活动程度和治疗反应。在疾病未得到有效控制时，发热可能反复出现；随着治疗有效，发热症状通常会逐渐缓解。

需要注意的是，病人可能只具备上述部分症状，而非全部。例如，有的病人可能仅有严重的间质性肺病和技工手，而无肌肉炎症，肌肉力量也完全正常。

三、ASS的病因是什么？

ASS的确切病因尚不完全清楚，目前认为是遗传易感个体在环境因素（如病毒感染、药物等）触发下，免疫系统失控所致。它不属于遗传病，但某些基因可能增加患病风险。

四、如何诊断ASS？

由于其临床表现多样且缺乏特异性，诊断过程犹如一场“组合拳”，需要结合临床表现、体格检查、实验室检查、影像检查和病理检查等。

1、 血液抗体检测（关键步骤）：抗合成酶抗体检测是ASS诊断的决定性环节。

这些抗体针对的是细胞内参与蛋白质合成的氨酰tRNA合成酶，目前已发现13种不同的抗合成酶抗体。抗体检测通常通过免疫学检测方法完成，需要抽取病人的静脉血进行检测。

抗Jo-1抗体是最常见的一种，约占所有ASS病人的60%-80%。其他包括抗

PL-7、抗PL-12、抗EJ、抗OJ等。这些抗体的存在与一组特殊的临床症候群相关，因此抗体检测阳性为诊断提供了关键依据。值得注意的是，不同抗体类型可能与不同的临床表现相关。例如，抗Jo-1抗体阳性的病人更常出现关节炎，而其他抗体类型可能以间质性肺病为主要表现。

2、 胸部高分辨率CT（HRCT）： 评估肺部间质性病变的必备检查，能清晰显示炎症和纤维化的程度与类型。在ASS病人中，HRCT可以清晰显示肺部的炎症和纤维化改变，常见的表现包括：

（1） 非特异性间质性肺炎（NSIP）：最为常见，表现为广泛的毛玻璃样混浊；

（2） 机化性肺炎（OP）：胸膜下和支气管周围区域实变；

NSIP-OP混合模式：同时具备两种特点的表现；

（3） 普通型间质性肺炎（UIP）：网格状改变和蜂窝肺，提示纤维化。

研究表明，ASS-ILD病人中，约63.8%最初表现为非纤维化模式，36.2%则表现为纤维化模式。纤维化模式通常与预后较差相关，而非纤维化模式对皮质类固醇治疗反应更好。

3、功能与组织学检查：

(1) 肺功能检查： 评估肺的通气和换气功能受损程度， ASS病人通常表现为限制性通气功能障碍和弥散功能障碍。定期肺功能评估有助于确定疾病严重程度和治疗反应。

(2) 肌电图和肌肉MRI： 评估肌肉是否存在炎症和损伤。

(3) 肌肉或肺活检： 在诊断困难时，取少量组织在显微镜下观察，可发现特征性的炎症细胞浸润。肌肉活检多在诊断不确定或非典型病例中发挥重要作用，典型的组织学表现包括单核细胞浸润和肌纤维坏死。对于肺部病变诊断困难的情况，可能需要进行肺活检，通过胸腔镜或开胸手术获取肺组织，病理学上可观察到淋巴细胞浸润和间质纤维化等改变。

目前国际上常用的诊断标准包括：2010年Connors标准：要求抗氨酰tRNA合成酶抗体阳性，加上至少一项临床表现（间质性肺病、关节炎、雷诺现象、技工手或不明原因发热）。2011年Solomon标准：这个诊断标准比Connors标准严格，要求抗体阳性加两个主要标准（间质性肺病、多发性肌炎/皮肌炎），或一个主要标准加两个次要标准（关节炎、雷诺现象、技工手）

值得注意的是，这两个标准都是分类标准，不是金标准。即使符合标准了也要风湿免疫科专业医生的判断，排除其他疾病如感染、血液系统疾病或肿瘤模拟的ASS（也就是医生说的鉴别诊断）。

五、 如何治疗和管理ASS？

目前，ASS无法根治，治疗目标是控制炎症、缓解症状、保护器官功能、改善生活质量，类似于管理高血压或糖尿病，也是一场需要耐心的“持久战”。治疗包括以下方面：

1、 免疫抑制是核心治疗：包括糖皮质激素和免疫抑制剂或免疫调节剂。

（1） 糖皮质激素（如泼尼松）： 是诱导缓解的“主力军”，能快速强力地抑制炎症。但长期

使用副作用较多，需在医生指导下缓慢减量。

（2） 免疫抑制剂/免疫调节剂： 如霉酚酸酯、他克莫司、硫唑嘌呤、利妥昔单抗等。这些

药物常与激素联合使用，以增强疗效、减少激素用量和副作用。

2、支持与康复治疗：包括肺康复治疗、运动康复训练和预防感染等。①肺康复治疗： 包括呼吸功能锻炼、氧疗等，对改善活动耐力至关重要。②运动康复治疗： 针对肌炎和关节炎，进行个体化的运动训练，维持肌肉力量和关节活动度。③预防感染： 由于治疗药物会抑制免疫力，病人需注意防护，及时接种疫苗（如流感疫苗、肺炎疫苗）。

3、长期随访： ASS是一种慢性病，需要风湿免疫科、呼吸科、康复科、放射科、病理科等多学科团队（MDT） 共同协作，进行终身定期随访，监测病情变化和药物副作用，及时调整治疗方案。

六、 预后 

抗合成酶抗体综合征的预后取决于肺间质病变的程度和治疗反应。间质性肺炎：通常对治疗反应较好，但病情容易复发。合并肺间质纤维化、肺动脉高压的病人预后较差，早期有效的治疗及长期严密的随访是十分关键的。

总结

抗合成酶综合征（ASS）是一种临床表现复杂多样的自身免疫病，其“狡猾”之处在于症状不典型且可能隐匿起病。提高对该病的认知，有助于当出现不明原因的气短、干咳、肌无力或“技工手”时，能及时想到ASS的可能性，并前往风湿免疫科就诊。

尽管ASS尚不能治愈，但随着医学进步，尤其是靶向生物制剂的应用，治疗选择日益丰富。通过早期诊断、规范治疗和积极康复，绝大多数病人可以有效地控制病情，像管理慢性病一样与疾病和平共处，维持良好的生活质量。未来的研究将更深入地揭示其发病机制，并开发出更精准、更有效的治疗方法。

作者：王郡 首都医科大学附属北京朝阳医院 风湿免疫科 主治医师

审核：孟娟 首都医科大学附属北京朝阳医院 风湿免疫科 主任医师 教授

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来源: 科普中国