王君明，巫晓慧，李志华，何庆文 

 (河南中医药大学，河南郑州，450046)

    摘要：生地黄是百合地黄汤等中医抗抑郁经典名方的要药。现代研究发现，其关键成分梓醇在动物实验中展现出明确的抗抑郁作用，且存在“性别差异”：对雄性和雌性均有效，但对雌性个体起效更快、作用更强。其机制与增强神经连接、促进修复及抑制大脑炎症相关。这项研究为理解经典方剂的科学内涵及探索抑郁症的差异化防治提供了新思路。

生地黄抗抑郁作用及其性别差异机制示意简图

    引言

    在中医宝库中，一些经典名方如百合地黄汤、一贯煎，常被用于调理属于“郁证”范畴的情志问题，其中生地黄扮演着重要角色。这味主产于河南的道地药材，其现代抗抑郁潜力正被科学逐步揭示。河南中医药大学王君明教授研究团队（其中，巫晓慧博士作为核心研究者在该方向进行了系统深入的工作）发现，生地黄的活性成分梓醇，在实验研究中不仅证实了抗抑郁作用，还揭示了一个鲜明特点：其效果存在“性别差异”，更“偏爱”雌性个体。

    一、现象：实验室里看到的“性别差异”

    团队通过规范的药理学研究证实，从生地黄中提取的梓醇确实具有抗抑郁作用。然而，深入的数据分析揭示了一个关键且有趣的现象：这种作用存在性别依赖性。

    在相同的实验条件下，梓醇对雌性动物模型展现出更优的特性：起效时间更短，行为改善程度更显著。多项生理生化指标也表明，其对雌性大脑关键区域（如与情绪、记忆密切相关的海马体）的保护和修复效果更强。这意味着，梓醇对雄性和雌性均有效，但雌性个体对其响应可能更为敏感和高效，表现为“优势”而非“独占”。

    二、解密：“优势”背后的三重潜在机制

    这种差异从何而来？研究提示，梓醇可能通过协同调控多个脑内关键过程来发挥作用，而雌性个体对这些过程的响应可能更为灵敏。

    1. 强化神经连接（增强突触可塑性）

    大脑神经元之间通过“突触”进行信息传递，其连接强度和可调节性（即可塑性）是学习、记忆和情绪稳定的基础。梓醇能促进与突触结构和功能紧密相关蛋白的表达，从而可能加固神经网络、优化信号传递。这一增强作用在雌性脑中表现得更为显著。

    2. 滋养与修复神经（促进神经营养与发生）

    脑源性神经营养因子（BDNF）被喻为神经元的“生长因子”和“存活养料”。梓醇能够有效上调大脑内的BDNF水平，并激活其下游的Wnt/β-catenin等信号通路。这不仅有助于保护现有神经元免受损伤，还能促进新的神经细胞生成（即“神经发生”），为受损的神经环路提供“修复材料”。

    3. 平息大脑炎症（抑制神经炎症）

    慢性的、低度的神经炎症是抑郁症发生和发展的重要推手之一。梓醇表现出良好的抗炎特性，能够抑制核因子κB等关键炎症信号通路的过度激活，从而降低大脑中肿瘤坏死因子-α、白介素-1β等促炎因子的水平，有助于为大脑神经元创造一个更健康、更“平静”的内部环境。

    三、启示：连接传统经验与现代科学

    这项研究架起了一座桥梁，具有双重意义：

    其一，它为生地黄在百合地黄汤等经典抗抑郁方剂中的临床应用，提供了现代药理学视角的初步科学解释，用实验数据为传统智慧增添了当代注脚。

    其二，抑郁症的发病本身存在显著的性别差异，女性患病率约为男性的2倍。梓醇所表现出的“性别差异性效应”，为未来探索针对不同性别、更具精准性的抑郁症预防与干预策略，提供了宝贵的先导线索和理论依据。

    需要明确的边界：目前，梓醇作为单一成分的抗抑郁研究仍处于临床前（基础）研究阶段，其应用于临床还有漫长的路要走。而生地黄作为一味中药，必须在中医理论指导下，辨证论治、配伍使用（如组成上述经典复方），才能安全、有效地发挥其整体调节的临床价值。

    结语

    从古籍经典名方中的要药，到现代实验室里被解码的分子密码与性别差异现象，围绕生地黄的抗抑郁探索之旅，是中医药“传承精华、守正创新”的一个生动例证。这项系统性的研究工作，也成为了培养青年科研人才的沃土，助力团队在道地药材研究领域持续深耕。未来，通过深入揭示其科学内涵，并推动跨学科合作，有望让这份源自自然的古老智慧，为当代心理健康问题的解决，提供更多元、更精准的启示与选择。

    来源声明：本文解读的研究工作在国家自然科学基金等项目持续资助下完成。

    特别提醒：本文为科普作品，旨在介绍科研进展。生地黄及其方剂的使用必须经执业中医师辨证论治。任何健康问题请咨询专业医疗机构。

来源: 本草传新