余谦益 华中科技大学药学院

戴红燕 武汉儿童医院

杨盛力 华中科技大学同济医学院附属协和医院

您是否见过这样的人：

明明年纪轻轻，却总咳嗽、喘得像个“老烟民”；

或者没喝酒、没乙肝，却查出肝功能异常，甚至肝硬化？

其实，幕后“真凶”可能是一个藏在基因里的隐形病——α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。

它不像癌症那样“声势浩大”，却能悄悄损害肺和肝，被误认为“哮喘”“慢阻肺”或“脂肪肝”，因此常年被漏诊。

一、保护肺和肝的“刹车片”坏了？

我们的身体里，有一套保护机制来维持平衡。

当发生感染或炎症时，免疫细胞会释放一种叫弹性蛋白酶的物质，像“清洁工”一样清除入侵细菌。

但这个“清洁工”太勤快了，连自己的肺组织也可能“误伤”。

这时，α1-抗胰蛋白酶（AAT）就像“刹车片”，可以抑制过度活跃的弹性蛋白酶，防止肺泡被破坏。

如果身体里缺乏AAT，刹车就“失灵”了——

弹性蛋白酶疯狂“扫荡”，肺泡变成“破气球”，形成肺气肿；

而生产出来的AAT“残次品”堆积在肝细胞里，造成肝脏炎症、纤维化甚至肝硬化。

二、问题出在基因上！

AAT由SERPINA1基因制造，这个基因位于14号染色体上。

如果它发生突变，就会导致AAT合成异常。

最常见的两种突变是“S”“Z”等位基因。

根据“错误”的组合方式，AATD的严重程度也不一样

PIZZ型：最严重

来自父母的两份基因都是“Z突变”，就像拿到两张“坏说明书”。

身体几乎造不出正常的AAT，容易在年轻时就出现严重肺气肿或肝病。

PISZ型：中度缺乏

一份是“S突变”，一份是“Z突变”，AAT还能部分工作。

多数人症状较轻，但也可能出现轻中度肺或肝问题。

PIMZ型：轻度或隐性风险

一份是正常的“M基因”，一份是“Z突变”。

一般不会单独致病，但吸烟、喝酒、肥胖或糖尿病的人，

更容易发展成慢阻肺（COPD）或肝脏疾病。

三、它并不罕见——只是“被忽视”了！

α1-抗胰蛋白酶缺乏症虽然属于“罕见病”，但比想象中常见：

在北欧人群中，每2000个新生儿就有1例AATD；

白种人中，约每25人就有1人携带致病基因；

亚洲人群相对少见，但并非没有，中国、韩国、日本都发现了本地特有突变。

许多人多年被误诊为哮喘或慢阻肺。事实上，大约1%～4%的COPD患者其实隐藏着AATD！

四、它会带来哪些危害？

AATD的“攻击目标”主要是肺、肝，偶尔还会“连带”皮肤。

1. 肺的“求救信号”

年轻时就反复咳嗽、咳痰，像“老慢支”；

爬几层楼就喘，哪怕不抽烟也会气短、咳嗽、咳痰，甚至爬几层楼就喘得厉害，

严重时会出现支气管扩张或自发性气胸。

如果再叠加吸烟，肺功能会快速恶化，比普通人提早十几年出现呼吸衰竭。

肝的“无声抗议”

新生儿期：黄疸持续1个月以上（正常新生儿2周内会退），或出现大便颜色变浅；

儿童或成人期：没有乙肝、酒精史，却出现肝功能异常、肝纤维化，甚至肝硬化；

肥胖、糖尿病会让肝病进展更快。

3. 皮肤的“坏脾气”

极少数患者（约0.1%～0.9%）会出现坏死性脂膜炎：

皮肤上长出红肿、疼痛的结节，破溃后流出油性液体。

这种情况常见于PiZZ型患者，需要及时治疗。

α1-抗胰蛋白酶缺乏症怎么查？

确诊AATD并不复杂，关键是早点想到查！

1.查肝功能、做B超

肝功能指标（转氨酶、胆红素）升高，或B超显示肝脏质地不均、变小、脾大等，都提示肝受损。

2.查肺功能、做胸片或CT

肺功能下降、CT出现“肺气肿”或“支气管扩张”，尤其是下肺叶受损明显，要怀疑AATD。

3.抽血查AAT水平

血中AAT低于 1.1 g/L 就需警惕；若低于 0.5 g/L，多为重度缺乏。

4.做基因检测（确诊金标准）

口腔拭子或抽血即可检测，判断是否为PIZZ、PIMZ等突变类型。

5.肝活检（必要时）

评估肝脏损伤程度和纤维化程度最可靠方法，对AATD患者肝活检可能不是必需的检查手段，但仍是诊断AATD相关肝病的金标准。

一句话总结：AATD筛查“三步走”

抽血 → 查影像 → 看基因，早筛查，早保护肺和肝。

五、得了这病，还能正常生活吗？

当然能！

虽然AATD无法“根治”，但只要早发现、早干预，很多人都能与它“和平共处”。

1.护肺“四件套”

（1）戒烟（包括二手烟！）；避免粉尘、油烟、化学烟雾，做饭时开油烟机、必要时戴口罩；

（2）接种疫苗：流感疫苗、肺炎球菌疫苗，每年接种；

（3）AAT补充疗法：每周静脉输注一次AAT（60 mg/kg），能延缓肺气肿进展，提高生存率；适合补充治疗的条件包括：18岁以上；PiZZ等重度缺陷型；AAT低于57 mg/dL；已戒烟；肺功能检测有气流受限证据。

（4））肺移植：应遵循针对其他晚期肺病患者的指南，选择接受肺移植的AATD患者。

2.护肝“三字经”

戒、控、防。

戒酒：酒精会加重肝损伤，即便“少喝”也不行；

控体重：BMI维持在18.5～23.9；

防感染：接种甲肝、乙肝疫苗，避免病毒叠加伤肝。

新兴治疗：希望正在路上

科研团队正尝试利用RNA干扰技术（如fazirsiran），抑制异常AAT的生成，减少其在肝内堆积。

定期随访，防患未然

患有AATD的朋友要学会主动管理健康：

每年查肝功能、血常规、凝血功能；

如已出现肝硬化，每半年查甲胎蛋白和腹部超声；

注意休息、规律运动，避免感冒、熬夜；

家族成员建议进行遗传筛查，早发现早预防。

小结

α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一种被严重低估的遗传性疾病。

它不会“突然发作”，而是慢慢侵蚀肺与肝。

只要认识它、筛查它、管理它，

“隐形杀手”也能变成“可控的慢友”。

记住三句话：

早筛查，早保护；

不吸烟，不喝酒；

有症状，别拖延。

参考文献

国家卫生健康委办公厅关于印发软骨发育不全等86个罕见病病种诊疗指南(2025年版)的通知https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202507/5b3f41180a42465eb9eec34597bacaf2.shtml

来源: 大学生快乐科普驿站