想象一下人体的免疫系统（特别是T****细胞）是一辆汽车。为了防止这辆车横冲直撞（攻击自身正常细胞），它自带了一套“刹车”系统，即免疫检查点。

癌细胞非常狡猾，它们能主动踩下这些“刹车”，从而抑制T细胞的攻击，实现免疫逃逸。

免疫检查点抑制剂就是一种抗体药物，它的作用就像是松开这个“刹车”，从而重新激活T细胞，让它们能够识别并攻击癌细胞。

主要作用机制和目标

目前最成熟和常见的免疫检查点主要有两个：

1. PD-1/PD-L1 通路

①PD-1：存在于T细胞表面的一个蛋白（刹车踏板）。

②PD-L1：是PD-1的配体，像是一把“钥匙”，正常存在于一些健康细胞表面，告诉免疫系统“别攻击，是自己人”。

癌细胞的伎俩：很多癌细胞会高表达PD-L1（自己配很多钥匙），当它与T细胞上的PD-1结合时，就踩下了刹车，T细胞被“麻痹”。

抑制剂的作用：

①PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗“K药”、纳武利尤单抗“O药”）：堵住T细胞上的“刹车踏板”（PD-1），让癌细胞的“钥匙”（PD-L1）插不进去。

②PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）：直接靶向癌细胞表面的“钥匙”（PD-L1），把它盖住，让它无法去踩刹车。

2. CTLA-4 通路

CTLA-4：是另一个存在于T细胞上的“刹车”，作用更早，主要在T细胞被激活的初始阶段（在淋巴结内）。

抑制剂的作用：

CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗“Y药”）：堵住这个早期的刹车，相当于扩大了启动免疫反应的T细胞池，让更多种类的T细胞能够被激活并投入到战斗中。

简单比喻：

CTLA-4抑制剂像是在“军事动员”阶段起作用，让更多新兵（T细胞）应征入伍。

PD-1/PD-L1抑制剂则像是在“战场”（肿瘤微环境）上起作用，解除前线士兵（T细胞）的麻痹状态。

临床应用

★治疗的癌症类型：最初用于黑色素瘤，如今已广泛应用于非小细胞肺癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、食管癌等众多癌种。

★使用方式：静脉输注，通常每2-6周一次。

★疗效特点：

① “拖尾效应”：一旦起效，疗效可能非常持久，甚至让部分晚期患者实现长期生存（“临床治愈”）。

②并非对所有人都有效：目前需要寻找生物标志物（如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷TMB、MSI-H/dMMR）来预测哪些患者更可能获益。

最重要的方面：副作用（免疫相关不良事件**,irAEs****）**

由于松开的是免疫系统的“总刹车”，被激活的T细胞可能不仅攻击癌细胞，也会攻击人体正常组织，导致一系列炎症反应，称为免疫相关不良事件。

★特点：可以累及任何器官，通常具有延迟性（治疗开始后数周至数月才出现）。

☆常见副作用：

①皮肤：皮疹、瘙痒（最常见）。

②胃肠道：结肠炎（腹泻、便血、腹痛）、肝炎。

③内分泌系统：甲状腺功能减退或亢进、垂体炎、肾上腺功能不全。

④肺部：肺炎（咳嗽、胸闷、呼吸困难）—— 需高度警惕。

⑤其他：肌肉关节疼痛、肾炎、神经系统症状等。

☆管理：

①关键在于早期识别和及时处理。

②根据副作用的严重程度（分级），采用暂停用药、使用糖皮质激素（如泼尼松）或其他免疫抑制剂（如英夫利西单抗）来控制炎症。

③大多数irAEs在及时干预后是可逆的。

总结与展望

优势：

· 有可能为晚期癌症患者带来长期生存甚至治愈的希望。

· 作用机制不同于化疗和靶向治疗，毒副作用类型不同。

· 广谱抗肿瘤潜力（基于生物标志物而非肿瘤来源）。

挑战：

· 响应率仍需提高（单药有效率通常在20%-40%）。

· 免疫相关副作用需要严密监控和管理。

· 治疗费用高昂。

未来方向：

· 联合治疗：如免疫抑制剂联合化疗、放疗、靶向治疗或两种免疫抑制剂（如CTLA-4抑制剂+PD-1抑制剂）联用，以提高疗效。

· 开发新的免疫检查点靶点（如LAG-3, TIGIT等）。

· 寻找更好的生物标志物，实现更精准的个性化治疗。

**总而言之，免疫检查点抑制剂革命性地改变了癌症治疗的格局，将晚期癌症的治疗从“****直接攻击肿瘤”**转向了“激活患者自身免疫系统”，为无数患者带来了新的生机。

来源: 《免疫疗法：癌症治疗的革命》