最近我们药物咨询门诊来了位家长，细心的他发现美芬那敏铵糖浆说明书中成分辅料中含有乙醇，咨询孩子能否将头孢地尼和美芬那敏铵糖浆一起服用，会不会产生网上所说的双硫仑反应？

大家对应用头孢类抗生素的同时不能饮酒已经比较熟知了，头孢菌素类抗生素是引起双硫仑样反应的主要药物，约占所有能够引起双硫仑样反应药物的89.55%，那么为什么会出现如此的反应呢？

一、双硫仑的作用机制

双硫仑的作用机制在于双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。头孢菌素是一大类抗生素，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应最多且最敏感，约占所有头孢菌素类药物的51.54%。是否吃所有的头孢菌素都不能饮酒或者服用含酒精类食物呢？那就要从双硫仑的分子结构上分析了：

许多头孢类药物中含有N-甲基四氮唑集团，取代基与双硫仑分子结构类似，在体内其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。

二、哪些头孢类药物会产生双硫仑反应

哪些头孢类药物可以产生这样的反应是我们比较关心的问题：头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多，这些分子结构中均含有N-甲基四氮唑基团，或者体内代谢后产生与N-MTZ基团相似的产物，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。头孢地尼及门诊常用的头孢丙烯、头孢克肟的化学结构中没有甲硫四氮唑侧链和甲硫三嗪侧链，理论上不会发生双硫仑反应。

三、双硫仑反应的严重程度

同时，需要知道的是双硫仑反应的严重程度跟药物剂量和乙醇的使用量呈正比，根据研究，大剂量使用双硫仑后，乙醛脱氢酶被显著抑制，酒精血液浓度只要达到10mg/100ml（即我国酒驾标准的一半）可能会发生轻度双硫仑-酒精反应；达到100mg/100ml（稍高于醉驾标准）就可能产生中度反应。通过检索文献《1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析》和《555 例药物引发双硫仑样反应的文献分析》发现导致致双硫仑样反应的最小乙醇摄入量是5ml，美芬那敏铵糖浆每次按7.5ml一日三次服用可摄入乙醇约4.5ml，目前临床的不良反应中尚无致双硫仑样反应的不良反应报告病例。乙醇作为糖浆剂常用的辅料成分在药品制备中起到的是助溶剂的作用，因此市面上许多糖浆剂、滴剂等辅料中均含有微量乙醇。应国家对说明书中应明确标明辅料的要求，越来越多的说明书会将辅料成分体现在说明书中，该药品说明书是于2023年6月14日更新添加了辅料成分乙醇。辅料中含乙醇的儿科药品还有欧龙马口服滴剂、开喉剑喷雾剂（儿童型）等。

四、儿科药师建议

若已经同时应用上述药品，毕竟乙醇含量较低，家长无需太过焦虑，密切观察孩子反应，目前临床应用中尚未有发生双硫仑反应的报道，但出于谨慎考虑和儿童敏感体质，建议不主动将头孢联用含乙醇糖浆剂、口服滴剂或者喷雾剂。

家长多学习，宝宝少受罪。

参考文献：

1、 美芬那敏铵糖浆说明书、欧龙马口服滴剂说明书、开喉剑喷雾剂（儿童型）说明书

2、 吴美丽，吴泉英.1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析[J]，海峡药学,2009,21(2):127-128.

3、 曹芳，张敏，杨彩娟.555 例药物引发双硫仑样反应的文献分析[J],中国药房, 2013 ,24 (46):4378-4379.

来源: 空军军医大学第二附属医院药剂科，胡天鑫