作者：石雪，张超

审核：赵银龙

阿尔茨海默病（AD）是一种原因不明的慢性神经退行性病变，临床表现为进行性认知功能减退和非认知性神经精神症状。病理改变主要表现为β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau蛋白异常磷酸化、神经元丢失及神经炎症。AD面临发病率高、经济负担重、照顾者压力大、临床治疗受限的重大挑战。

其诊断主要依据ATN标准。ATN标准中的生物标志物“A”是指β淀粉样蛋白;“T”是指病理性Tau,包括总Tau(t-Tau )和磷酸化Tau(p-Tau);“N”则是指神经变性或神经元损伤改变。

核医学助力阿尔兹海默病（AD）全程管理

PET

利用PET可以对β淀粉样蛋白和病理性Tau的生物标志物进行特异性显像,而FDG PET低代谢则反映局部脑区的神经元损伤,因此PET显像可以全面反映患者ATN 的改变,有助于AD的早期诊断和病程判断。

2023 年NIA-AA 诊断标准

根据异常生物标志物的存在情况，将AD分为初始、早期、中期、晚期四个生物阶段。淀粉样蛋白PET均为阳性，tau-PET分别是阴性、内侧颞叶摄取、新皮层中度摄取、新皮层高度摄取。结合临床分期，典型的痴呆阶段患者tau-PET为新皮层高度摄取量。

*典型β淀粉样蛋白PET阳性图像特征

*晚期AD患者Tau PET显像明显阳性

*重度AD，FDG PET 可见后扣带回、颞顶联合区、颞叶和海马代谢降低之外,额叶的代谢也有明显降低

血液生物标志物检查

常规β淀粉样蛋白及病理性Tau的检测是通过脑脊液，但存在侵入性高、成本昂贵或普及性差等缺陷，难以满足早期筛查需求。近年来，血液生物标志物的突破为AD诊疗提供了新方向。其血液学检查实现覆盖筛查、分期、鉴别诊断及预后评估的全周期管理。成为填补AD早筛空白、推动精准诊疗的必要工具，为临床干预窗口前移和个体化治疗提供了科学依据。

β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）与β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）

Aβ42/40比值降低是AD早期诊断的关键指标，尤其在临床前期即可检测异常。相较于单一Aβ1-42，Aβ42/40比值在筛查、诊断及疾病分期中更具价值，能有效区分AD痴呆和轻度认知障碍（MCI）。

磷酸化Tau181蛋白（p-Tau181）

Tau蛋白在181位点的过度磷酸化是AD神经纤维缠结的标志之一。血浆p-Tau181水平可反映Tau病理，其敏感性和特异性接近脑脊液检测，在AD与其他神经退行性疾病的鉴别诊断中效能显著。

磷酸化Tau217蛋白（p-Tau217）

217位点磷酸化Tau同样与神经纤维缠结相关，且与p-Tau181互补，进一步提升AD诊断的准确性，尤其在区分AD痴呆与其他退行性疾病时表现优异。

神经丝轻链蛋白（NfL）

特异性反映神经轴突损伤，是评估AD神经退行性病变程度的理想预后指标，可用于监测疾病进展和疗效评估。

胶质纤维酸性蛋白（GFAP）

作为星形胶质细胞增生的标志物，GFAP提示神经炎症，且在AD临床前期即显著升高。其水平随AD进展逐步增加，基线GFAP升高可预测MCI向AD痴呆的转化，是早期敏感性和预测性标志物。

六项指标从不同病理机制（Aβ沉积、Tau磷酸化、轴突损伤、神经炎症）反映阿尔兹海默的特征。单一指标各有侧重，联合检测可显著提升诊断效能，适用于AD筛查、鉴别诊断、分期及预后评估，为临床提供多维度的精准支持。

真实病例分享

患者女，79岁，以记忆力下降为主要表现。MMSE评分：21分，MOCA评分：14分，ADL：23分。

*β淀粉样蛋白 PET:额顶颞枕叶、楔前叶/后扣带回可见Aβ淀粉样蛋白异常沉积

*Tau PET:额顶颞枕叶、海马及楔前叶/后扣带回可见tau蛋白异常沉积

*FDG PET:额颞叶、左侧枕叶及楔前叶/后扣带回糖代谢不同程度减低

综合患者临床资料、实验室检查与影像结果，明确AD诊断，符合病程晚期阶段。

每一个看似微小PET信号，都是大脑发出的求救讯号；每一组血液生物标志物的数据波动，都是我们与时间赛跑的接力棒。作为医者，我们深知每一次早期诊断背后，都是一个家庭多获得的珍贵时光——或许是老父亲还能认出女儿，或许是老教授能完整讲完最后一课。在这条守护记忆的征途上，PET影像是指引方向的灯塔，生物标志物是随风扬起的船帆。请相信，医学的温度正在融化认知衰退的坚冰，而每一次检测，都是对生命记忆最温柔的捍卫。

来源: 吉大二院核医学赵医生