慢性肾脏病（CKD）是全球重大的公共卫生问题之一，影响着全球近6.97亿人，与生活质量下降和不良结局风险增加有关，包括终末期肾病（ESKD）、心血管疾病（CVD）和过早死亡。因此，确定更多可改变的危险因素对CKD的管理具有重要的临床和公共卫生意义。

衰老通常由日历年龄（CA，自出生后的时间）定义，被认为是CKD、CVD和死亡的主要危险因素，但具有相同CA的个体可能表现出不同的衰老相关症状。因此，建议使用生物年龄（BA）来捕捉衰老过程中的个体异质性。最近，已经提出了多种BA测量方法，包括白细胞端粒长度（LTL）和结合临床生物标志物信息的算法等。衰老是一个复杂的过程，单一的与年龄相关的生物标志物（如LTL）不足以捕捉个体衰老过程的复杂性。基于临床生物标志物的BA，例如 Klemera-Doubal BA（KDM-BA）和PhenoAge，结合了来自临床指标的复合信息，预期可以更准确的预测发病率和死亡率。然而，目前尚未有研究系统评估KDM-BA和PhenoAge加速与CKD患者不良结局风险之间的关联，以及KDM-BA和PhenoAge是否可以进一步改善CKD患者不良结局的预测性能。

图1 日历年龄只是一个数字. 身体还有一个生物年龄在计时

针对上述问题，南方医科大学南方医院国家肾脏病临床医学研究中心开展了相关研究，研究成果发表于Age and Ageing杂志。研究生向浩为第一作者，侯凡凡院士和秦献辉教授为通讯作者。研究结果表明，在CKD患者中，KDM-BA和PhenoAge加速与ESKD、CVD和全因死亡的风险增加相关。较长的LTL与较低的CVD和全因死亡风险相关，但与ESKD风险无显著相关性。在传统临床预测模型中添加KDM-BA和PhenoAge加速，而不是LTL，可以显著提高对ESKD、CVD和全因死亡风险的预测性能。

该研究纳入了23,435名基线患有CKD的参与者，平均年龄59.4岁。研究的主要终点为CVD、ESKD和全因死亡。生物年龄通过KDM-BA和PhenoAge算法进行评估，平均KDM-BA和PhenoAge分别为55.3和51.5岁。为了量化参与者在生物衰老方面的差异，将KDM-BA和PhenoAge生物年龄与CA进行回归，并将残差值将视为“年龄加速”来衡量生物衰老。

在中位随访12年期间，分别记录了383例ESKD事件、3417例CVD事件和3195例全因死亡。研究发现：

1、KDM-BA和PhenoAge加速与研究结局的风险呈正相关。KDM-BA加速每增加一个标准差与ESKD、CVD和全因死亡风险分别增加56%、26%和39%相关。PhenoAge加速每增加一个标准差与ESKD、CVD和全因死亡风险分别增加33%、29%和52%相关（图2）。

图2. KDM-BA和PhenoAge加速与CKD患者ESKD、CVD和全因死亡风险的关联

2、LTL（每一个标准差增加）与CVD和全因死亡风险分别降低4%和6%相关，但与ESKD风险无显著相关性（图3）。

图3. LTL与CKD患者ESKD、CVD和全因死亡风险的关联

3、传统临床模型对ESKD、CVD和全因死亡的预测C指数分别为0.879、0.703 和0.725。在临床模型中加入KDM-BA加速可显著提高对ESKD（C指数从0.879到0.896）、CVD（C指数从0.703到0.711）和全因死亡（C指数从0.725到0.737）的预测性能。在临床模型中加入PhenoAge加速也显著提高了对ESKD（C指数从0.879到0.893）、CVD（C指数从0.703到0.713）和全因死亡（C指数从0.725到0.750）的预测性能。然而，在临床模型中加入LTL对ESKD、CVD和全因死亡的预测性能没有显著改善。

本研究结果表明，在CKD患者中，KDM-BA和PhenoAge加速都与ESKD、CVD和全因死亡风险增加相关。较长的LTL与较低的CVD和全因死亡风险相关，但与ESKD风险无显著相关性。在传统临床预测模型中添加KDM-BA和PhenoAge加速，而不是LTL，可以显著提高对ESKD、CVD和全因死亡的预测性能。个人可以通过戒烟、定期锻炼和其他健康的生活方式（健康管理二三四）来保持健康，减缓衰老，改善CKD的预后。

健康管理二三四

坚持锻炼、远离烟草（二），

吃好、睡好、心态好（三），

压糖脂体重应全达标（四）。

遵循生活九要素，保持健康不退步！

参考文献：

Xiang H, Huang Y, Zhang Y, et al. Clinical biomarker-based biological ageing and the risk of adverse outcomes in patients with chronic kidney disease. Age Ageing. 2024;53(11): afae245.

编辑| 向浩 蔡湘连

审核| 秦献辉 张园园

来源: 肾脏健康促进研究