近期，《自然·医学》发布的干细胞疗法2a期临床试验数据显示，该疗法能够显著改善患者认知评分（MMSE和ADAS -Cog），且未报告严重不良反应。

阿尔茨海默病与干细胞

阿尔茨海默病是一种进行性、致命性的神经退行性疾病，其核心病理特征包括β淀粉样蛋白沉积和tau蛋白异常磷酸化，同时伴随神经炎症反应和线粒体功能障碍，最终导致神经元丢失和脑萎缩。

据统计，在我国65岁及以上人口中，阿尔茨海默病的患病率高达6.0%。

尽管近年来美国FDA批准了多款治疗AD的药物，但这些药物仅能起到一定的延缓病情进展作用，临床上仍迫切需要更多有效的治疗措施。

而干细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，近年来在多种疾病领域展现出巨大的潜力。

间充质干细胞（MSC）具有多向分化、免疫调节和组织修复等特性，使其成为治疗阿尔茨海默病的理想选择之一。

Lomecel-B（现名为laromestrocel）是Longeveron公司研发的一种同种异体细胞疗法，由从年轻健康成人骨髓中分离的特化细胞MSC制成，这些细胞能够对损伤或疾病部位产生反应，并分泌具有免疫调节和再生作用的生物活性因子。

为了评估laromestrocel在轻度阿尔茨海默病患者中的安全性和有效性，研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验。

出人意料的研究结果

该试验于2021-2022年间在美国10个医学中心进行，共招募了49例轻度AD患者，以1:1:1:1的比例随机分配至4个组中，治疗时间均为4个月，随访时间为39周。

具体分组及治疗方案如下：

· 组1（安慰剂组）：每月一次输注安慰剂，共4次。

· 组2（单次注射组）：第一剂输注2500万个细胞，后3个月每月输注一次安慰剂。

· 组3（中剂量组）：每月输注一次2500万个细胞，共4次。

· 组4（高剂量组）：每月输注一次1亿个细胞，共4次。

研究的主要终点是评估laromestrocel的安全性，次要终点包括脑萎缩速度的减缓和认知功能的改善。

最终，laromestrocel在单剂量和多剂量给药方案中均展现出良好的耐受性，治疗组患者未出现输注反应、ARIA（脑 amyloid-related imaging abnormalities）、超敏反应或死亡事件，达到了主要终点，显示出其在治疗轻度AD患者时的高安全性。

第39周时，安慰剂组出现显著的全脑萎缩，而laromestrocel治疗组显示出显著的改善。其中，组3（25M×4）和组4（100M×4）全脑萎缩减少最高达57%（P=0.006，n=11；P=0.009，n=10）；联合治疗组（第2-4组）全脑萎缩进展速度较安慰剂组减缓48.4%（P=0.005，n=32）。

另外，治疗组患者的海马体萎缩减少62%，这对于记忆功能的维持具有重要意义，因为海马体是大脑中与记忆形成、储存和回忆密切相关的区域，其萎缩程度与阿尔茨海默病患者的认知功能下降密切相关。

治疗组患者的颞叶皮层萎缩减少72%，脑室扩张减缓34%-40%。颞叶皮层在语言理解和产生、听觉处理以及某些类型的记忆中起着关键作用，其萎缩的减缓有助于改善患者的语言和记忆功能。

laromestrocel还对左侧颞叶皮层、右侧颞叶皮层、右侧内侧颞叶皮层、右侧丘脑和额叶皮层等脑区的体积维持有积极作用，减缓了这些区域的萎缩速度，进一步表明其对大脑整体结构的保护作用。

在认知功能改善方面：单次注射组患者的蒙特利尔认知评估（MoCA）评分提升0.9分，显示出一定的认知功能改善趋势；高剂量组患者的日常生活能力提升5.3分，表明laromestrocel在提高患者日常生活自理能力方面具有潜在疗效。

通过综合AD评分（CADS）评估发现，治疗组疾病进展减缓，且部分达到统计学意义，进一步支持了其在改善患者认知功能方面的积极作用。

laromestrocel在2a期临床试验中展现出的显著减缓脑萎缩和改善认知功能的潜力，以及良好的安全性，使其成为一种极具前景的治疗选择。尽管目前的研究存在样本量较小、持续时间较短等局限性，但其初步成果已为后续的3期临床试验奠定了坚实的基础。

未来，随着更长时间的治疗和随访研究的开展，laromestrocel有望在治疗轻度阿尔茨海默病方面取得更全面、更深入的疗效验证。同时，Longeveron公司也在多个适应症中对Lomecel-B展开评估。

其针对AD、与衰老相关的虚弱、左心发育不全综合征（HLHS）的临床试验均已进入2a/2b阶段，这将进一步拓展干细胞疗法在医疗领域的应用范围。

此外，laromestrocel获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定、快速通道资格以及针对HLHS的孤儿药资格认定、罕见儿科疾病资格等，标志着其在商业化道路上迈出了重要的一步，也为更多患者能够受益于这种创新疗法提供了可能。

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