春日养肝护肝

随着春天的到来，万物复苏，阳气生发，正值养肝最佳时！中医理论认为，春气通肝，春天属木，肝脏也属木，因此在春季养肝效果事半功倍。
人体的五脏六腑都有其对应的功能，肝脏的主要职责之一就是“解毒”。肝脏是人体最大的实性消化器官，更是人体重要的生化加工厂，肝脏掌管着糖、脂肪、蛋白质的解毒、代谢，人体大部分的新陈代谢和有毒物质的转化，因此它也最容易遭受“损伤”。

当前关于肝病的数据触目惊心，全球每年有200万人死于慢性肝病和肝硬化。酒精性肝病和非酒精性脂肪肝在普通成年人群中的发病率分别约为7.4%和20-33%，乙型肝炎病毒（HBV）感染影响着全球至少20亿人。

常见的肝脏问题

肝脏疾病是指肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常等损伤引起的炎症、纤维化、硬化，肝癌等急慢性系列疾病，是目前威胁人类健康“隐形杀手”，具体来说包括以下常见疾病：

• **肝炎：**这是肝脏所有炎症性疾病的统称，可以分为病毒性肝炎（如乙肝、丙肝等）、酒精性肝炎、脂肪性肝炎等。
• **肝硬化：**肝硬化是多种慢性肝病发展的晚期阶段，主要表现为肝脏纤维化和假小叶的形成，导致肝脏结构和功能的严重损害。
• **肝癌：**肝癌是发生在肝脏部位的恶性肿瘤，可分为原发性肝癌和继发性肝癌两大类。

外泌体修复肝脏

外泌体（Exosome）广泛存在于血液、唾液、尿液等体液中，是直径为30-180nm的膜囊泡。其包含丰富的蛋白质、脂质、DNA、RNA等生物活性物质。可通过与靶细胞受体结合，水平转移内容物，细胞间信号转导等作用发挥母细胞作用。

干细胞和外泌体疗法在肝脏修复中展现出显著潜力，尤其在肝再生、纤维化逆转和免疫调节方面。MSC外泌体在大量研究已证实外泌体移植能有效地促进心脏，肺脏，肝脏，肌肉和骨骼等器官组织的损伤康复，在许多疾病中发挥了很好的治疗作用，因此，MSC外泌体移植已开始深入研究，成为第一代肝移植替代疗法。

外泌体缓解急性肝损伤

急性肝损伤是由病毒感染、乙醇摄入过多、化学毒物接触等引起的肝脏功能异常，严重或持续的肝损伤最终导致肝功能衰竭。

传染病诊治国家重点实验室李兰娟/曹红翠教授团队在Cell Death & Disease 上发表了题为“Mesenchymal stem cells protect against ferroptosis via exosome-mediated stabilization of SLC7A11 in acute liver injury”的文章，研究证实，间充质干细胞通过外泌体介导SLC7A11的稳定来抑制肝细胞铁死亡进程，而从缓解急性肝损伤。

近日，空军军医大学大学王琳教授团队在Stem Cell Research & Therapy杂志上发表题为“Advances in the treatment of liver injury based on mesenchymal stem cell-derived exosomes”的最新论文，主要介绍了间充质干细胞衍生的外泌体在肝脏损伤中的治疗进展。文章突出了MSC-EXOs在治疗肝纤维化、肝细胞癌、肝脏氧化应激、肝衰竭和肝脂肪变等方面的作用。

外泌体改善肝衰竭

急性慢性肝衰竭是一种独特的临床综合征，其特征是免疫反应失调和广泛的肝细胞死亡，目前缺乏有效的治疗方法。2022年10月12日，中山大学附属第三医院传染病科高志良团队在Cell Death & Disease上发表了题为“Mesenchymal stem cells exosomal let-7a-5p improve autophagic flux and alleviate liver injury in acute-on-chronic liver failure by promoting nuclear expression of TFEB”的研究性论文。

研究发现间充质干细胞（MSCs）在急性慢性肝衰竭（ACLF）患者中存在治疗潜力，其可恢复ACLF小鼠受损的自噬通量，减轻肝脏损伤，并以促自噬依赖方式发挥肝保护功能。

外泌体减轻肝纤维化

江苏大学医学科学与检验学院的研究团队在科技期刊Stem Cells Dev. 上发表了题为来自人脐带间充质干细胞的外泌体可缓解肝脏纤维化的研究报告，研究发现MSC-Exos可诱导促炎巨噬细胞向抗炎表型转化，进而减轻肝纤维化。

同济大学医学院徐俊团队联合复旦大学公共卫生中心傅青春团队以及云南省第二人民医院凌斌团队在Stem cell research & therapy杂志上在线发表了研究性论文，研究证明了ADSCs来源的外泌体对DEN/CCl4诱导的肝纤维化小鼠的具有显著治疗作用。证据表明，ADSC-EXO在肝纤维化中具有抗纤维化潜力，包括恢复肝功能、促进肝组织修复、减少ECM沉积、下调的促纤维化关键基因等。

外泌体改善非酒精性脂肪性肝病进展

近几年，随着肥胖、2型糖尿病、高脂血症的增多，非酒精性脂肪性肝病发病率逐渐升高。非酒精性脂肪性肝病的危害性极大，还会加剧2型糖尿病和动脉粥样硬化的进展。

在一项研究中，来自脂肪干细胞的外泌体减轻了白色脂肪组织炎症、全身胰岛素抵抗、血脂异常和肝脏脂肪变性。富含miR-627-5p的 MSC外泌体通过抑制FTO（脂肪量和肥胖相关基因）的表达，改善了葡萄糖和脂质代谢，减轻了肝损伤，从而改善了非酒精性脂肪肝的进展，提高患者的生活质量。

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