营养素在慢病的预防和管理中发挥着重要作用。叶酸是一种水溶性B族维生素，在DNA的合成和甲基化反应中起重要的作用。因此，维持充足的叶酸水平被认为是人体细胞生长和繁殖的必需条件。

叶酸有多种存在形式。天然的还原型叶酸（folate）主要存在于绿叶蔬菜、豆类和谷物中，进入人体后转化为具有生物学活性的5-甲基四氢叶酸（5-methyltetrahydrofolate, 5-mTHF），这是叶酸在体内的主要活性形式。5-mTHF不仅参与氨基酸（包括同型半胱氨酸）和核苷酸的代谢，还能清除体内过量的抗氧亚硝酸盐、抑制超氧化产物的生成，具有较强的抗氧化活性。然而，仅从食物中获取天然叶酸通常不能满足人体对叶酸的需求，尤其是对叶酸具有需求量高的人群，如妊娠期妇女等。合成叶酸（folic acid）主要存在于营养补充剂或营养强化食品、保健品中，进入人体后必须依赖一系列还原酶的作用，才能转化为具有生物学活性的5-mTHF。既往研究表明，人体对合成叶酸的还原能力是有限的，即当叶酸相关还原酶达到饱和时，未代谢叶酸（unmetabolized folic acid, UMFA）就会出现在人体的循环中。研究发现，UMFA可能具有一系列健康损害作用，如刺激机体的高炎症反应、削弱自然杀伤细胞的免疫防御，损害DNA羟甲基化等。此外，5-甲基四氢叶酸的氧化产物MeFox与炎症呈正相关。因此，有必要进一步探索血清5-mTHF， MeFox和UMFA对健康的潜在不同影响。

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高血压是导致过早死亡的主要危险因素， 2019 年全球估计有 12 亿的高血压患者。因此，高血压的一级预防具有重要的公共卫生价值。既往已经有研究评估了体内总叶酸水平与高血压患病率之间的关系，但结论不一。我们推测，结论不一致的主要原因可能是不同形式的血清叶酸水平与高血压患病率有不同的关联；血清UMFA和MeFox的潜在不良作用可能“掩盖”血清5-mTHF对高血压的有益作用。

针对此问题，南方医科大学南方医院国家肾脏病临床研究中心进行了相关工作，研究成果最近发表于Precision Nutrition杂志。研究发现，血清5-mTHF的水平与高血压患病率呈负相关，而UMFA和MeFox的水平则与高血压患病呈正相关。南方医科大学南方医院国家肾脏病临床医学研究中心秦献辉教授为该文的通讯作者，吴启萌医生为第一作者。

该研究纳入了来自NHANES研究的18,757名参与者，血清5-mTHF、UMFA和MeFox的平均水平分别为39.5 nmol/L、2.0 nmol/L和2.0 nmol/L。高血压患病率为39.3%。

研究发现，血清5-mTHF的水平与高血压患病率呈负相关，而UMFA和MeFox的水平则与高血压患病呈正相关（图1）。血清5-mTHF水平≥34.0 nmol的参与者与<34.0 nmol/L的参与者相比，高血压患病率显著降低14%（OR:0.86, 95%CI:0.76-0.97）。血清UMFA 水平≥1.0 nmol/L的参与者与<1.0 nmol/L的参与者相比，高血压患病率显著增加16%（OR:1.16, 95% CI:1.03-1.31）。血清MeFox水平≥1.4 nmol/L的参与者与<1.4 nmol/L的参与者相比，高血压患病率显著增加19%（OR:1.19, 95%CI:1.06-1.34）。

图1 不同血清叶酸形式与高血压患病率的关联

本研究表明，不同形式的血清叶酸可能在高血压的发生、发展中发挥不同的作用，强调了维持适宜的血清5-mTHF水平的可能有益效应，提示天然叶酸或活性叶酸(5-mTHF)可能是比合成叶酸更适宜的叶酸补充形式。

参考文献：

Wu, Qimeng; Zhou, Chun; Ye, Ziliang; Liu, Mengyi; Zhang, Zhuxian; He, Panpan; Zhang, Yuanyuan; Li, Huan; Liu, Chengzhang; Qin, Xianhui. Relationship of several serum folate forms with the prevalence of hypertension. Precision Nutrition 2(4): p e00058, December 2023. | DOI: 10.1097/PN9.0000000000000058

编辑| 吴启萌 魏元秀 张艺炜

审核| 秦献辉

来源: 肾脏健康促进研究