营养素在慢性肾脏病（CKD）的预防和管理中起着重要作用。叶酸是人体必须的一种水溶性B族维生素，在核苷酸和氨基酸（包括同型半胱氨酸）的代谢中起着关键作用。CKD患者通常叶酸水平较低，同型半胱氨酸水平明显升高，因此推测补充叶酸可能降低CKD个体的死亡风险和终末期肾衰（ESKD）风险。然而，补充叶酸对CKD人群死亡和ESKD风险的作用目前尚未有一致结论。值得注意的是，既往的相关临床研究主要是考察相对高剂量的合成叶酸的短期补充效应，尚未有研究系统评估叶酸长期摄入与CKD人群死亡和ESKD风险之间的潜在关联。此外，合成形式的叶酸是最常见的叶酸补充形式，同时被广泛添加到许多强化食品中，而天然叶酸在蔬菜和水果中含量丰富。不同形式的叶酸对慢性肾病患者预后的影响尚不清楚。

针对此问题，南方医科大学南方医院国家肾脏病临床研究中心进行了相关工作，研究成果最近发表于Food &Function杂志。**研究发现，较高的天然叶酸摄入量与CKD人群死亡和ESKD风险降低相关，而合成叶酸摄入量与CKD人群的死亡和ESKD风险之间没有显著的关联。**南方医科大学南方医院国家肾脏病临床医学研究中心侯凡凡院士和秦献辉教授为该文的通讯作者，刘梦宜博士为第一作者。

该研究纳入了来自于CRIC研究的4028名CKD参与者，总叶酸的平均摄入量为360 微克/天，天然叶酸的平均摄入量为242微克/天，合成叶酸的平均摄入量为118微克/天。

在11.1年随访期间，分别有1155和938例参与者死亡和进展至ESKD。在CKD人群中，膳食天然叶酸摄入量与死亡和ESKD发生风险呈显著的L型关联；与天然叶酸摄入量低于150 微克/天的人群比较，天然叶酸摄入量大于220 微克/天的人群的死亡和ESKD的发生风险显著降低了20-30%。然而，合成叶酸摄入与CKD人群的死亡和ESKD风险之间没有显著关联（图1）。

图1 CRIC队列中膳食天然叶酸（A、C）和合成叶酸（B、D）摄入量与CKD人群全因死亡（A、B）和ESKD（C、D）风险的剂量-反应性关联

为了进一步验证和扩展研究结果，本研究的主要结果通过美国国家健康和营养调查研究（NHANES）进行了外部验证。在NHANES研究的7332名CKD参与者中，天然叶酸的平均摄入量为197.5微克/天，合成叶酸的平均摄入量为169.6微克/天。在7年随访期间，共有2562名参与者死亡。结果显示，膳食天然叶酸摄入量与死亡风险之间存在显著的负相关，而膳食合成叶酸摄入量与死亡风险之间没有显著的关联（图2）。此外，血清5-甲基四氢叶酸（食物中天然叶酸的形式，具有生物学活性）浓度与死亡风险之间存在显著的负相关，而血清非代谢叶酸（循环中未被转化为活性叶酸形式的合成叶酸）浓度与死亡风险之间存在显著正相关。

图2 NHANES研究中膳食天然叶酸（A）和合成叶酸（B）摄入量与CKD人群全因死亡风险的剂量-反应性关联

这项前瞻性研究表明，在CKD患者中，适当摄入天然叶酸，而不是合成叶酸，与较低的死亡和ESKD发生风险相关。本研究为维持适宜的膳食叶酸摄入量以降低CKD患者死亡和ESKD风险提供了证据，并强调天然叶酸或活性叶酸(5-甲基四氢叶酸)可能是比合成叶酸更适宜的叶酸补充形式。

参考文献：

Liu M, Ye Z, Yang S, Zhang Y, Zhang Y, He P, Zhou C, Hou FF, Qin X. Relationship of dietary intake of food folate and synthetic folic acid intake from fortified foods with all-cause mortality in individuals with chronic kidney disease. Food Funct. 2024 Jan 22;15(2):559-568. doi: 10.1039/d3fo03927g.

编辑|刘梦宜 张艺炜

审核|秦献辉

来源: 肾脏健康促进研究