但同时，由于恶性肿瘤具有浸润性生长的特点，在“炸弹”爆炸过程中，就可能会对肿瘤周边的“好邻居”——正常组织造成损伤。因此，肿瘤治疗领域一直在不断探索新的放疗技术，以期让“炸弹”既有超强威力又不至于错伤无辜，实现更精准的治疗。

诚然，精准治疗需要一位技艺高超且精准出色的“狙击手”，硼中子俘获疗法（Boron neutron capture therapy, BNCT）即是在这样的背景下应运而生，作为一种新兴技术备受瞩目。

其利用一种含硼-10（ 10 B）的特殊化合物来诱捕中子，进而在细胞内发生 10 B(n,α) 7 Li原子核反应，释放出能量来消灭肿瘤细胞，通过硼元素与中子的相互作用，BNCT能够实现对肿瘤的精确治疗，从而更好地保护正常器官及组织，在治疗局部复发肿瘤中优势突出，具有良好的应用前景。

精准“狙击手”具体是如何击溃肿瘤细胞的？

首先，医生会给患者注射这种特殊化合物，它就像偷偷潜入肿瘤细胞的“间谍”，在体内能够选择性地仅聚集在癌细胞内，而较少分布于正常组织中。这种化合物对人体的毒性很低，并且对肿瘤本身没有治疗效果。

但接下来，在使用热中子或超热中子束对肿瘤进行局部照射时，这些中子会与聚集在癌细胞中的 10 B发生反应，如同火山喷发一样释放出破坏性的能量，使肿瘤细胞功亏一篑。

精准“狙击手”能够确保安全吗？

尽管在“狙击手”出击时，被释放出的破坏性能量足以摧毁任何人体细胞，但它们的射程极短，因此只能杀死内部隐藏了“间谍”的肿瘤细胞，而几乎不会伤害周围的正常组织。

当然除了肿瘤细胞外，10B还可能聚集在肝脏、肾脏、唾液腺等器官中。然而，10B本身的细胞毒性很低，可以通过控制中子束的照射范围来避免对正常组织造成损伤。这样，BNCT可以实现对肿瘤细胞的精确杀伤，同时最大程度地保护了周围的健康组织。

精准“狙击手”表现出色源于哪些核心“武器”？

要实施BNCT，我们需要一些特殊的装备，中子源和中子俘获药物是其中的两个核心“武器”。

中子源是产生中子的特定设备，就像一个强力的发射器，能够产生足够的中子供我们使用。它主要包括基于反应堆的中子源、基于加速器的中子源[5-7]和其他类型的中子源。目前，基于加速器的中子源成为临床实践中的首选。

除此之外，选择合适的 10 B携带剂（硼药）也是BNCT能够取得预期临床疗效的关键。

硼药历经三次迭代，种类较多，每一种都有自己的特点和功能。

理想的硼药应该具有低内在毒性、高肿瘤细胞摄取量、高肿瘤特异性以及较高的生物利用度等特点。

此外，组织内定量释放、可以追踪成像、具备良好的化学稳定性、方便长时间保存并且能够实现大规模生产也是理想的硼药所期待的。

【三代硼药】

第一代硼药包括硼砂、硼酸及其衍生物等；

第二代硼药包括BPA (4-二羟基硼基-L型苯丙氨酸)和BSH (十一氢巯基十二硼化钠)等；

第三代硼药包括含硼小分子药物、含硼生物大分子药物、含硼纳米药物等。

总体而言，精准“狙击手”的出色表现离不开精良的装备。科研人员也一直在为更有效的中子源和中子俘获药物努力开发，不断挑战，以提高BNCT的治疗效果使“狙击手”的表现更加出色完美。

精准“狙击手”如此V5，适用于哪些人群呢？

BNCT在临床上具有广泛的应用潜力，特别是在某些特定类型肿瘤的治疗中具有突出优势。BNCT可用于治疗中枢神经系统恶性肿瘤，如胶质母细胞瘤和脑膜瘤，通过较高的放疗剂量选择性地杀死肿瘤细胞，同时将对正常脑组织的损害降到最低。

此外，头颈部肿瘤及皮肤和黏膜恶性黑色素瘤也可以从BNCT的靶向治疗中获益。BNCT为它们提供了一种独特的治疗选择，在实现高剂量放疗的同时最大限度地保护周围的正常组织。

除在上述肿瘤治疗中发挥重要作用外，BNCT在胸部肿瘤、骨软组织肉瘤、乳腺癌、乳腺外Paget病和儿童肿瘤等方面的临床探索性研究也正在进行中。

患者接受治疗时需要注意哪些问题？

在进行BNCT治疗之前，患者需要接受临床评估，其中一个重要的评估指标是了解硼药在组织中的分布情况。

例如，临床常用的硼药L-BPA可以利用L- 18 F-FBPA PET/CT影像技术观察其在体内和肿瘤内的分布情况。这项技术就像是使用探测器探查“间谍”在细胞中的活动，能够预测硼药在肿瘤中的积累程度，并帮助确定最佳的照射时间和硼药在不同器官中的分布情况，从而提高BNCT的精准诊疗效率。

此外，评估硼药的时间分布也是制定治疗方案时的重要考虑因素。通过进行多个时间点或动态显像，可以动态地观察肿瘤、健康组织和血液中硼浓度的变化，以更好地指导治疗方案的制定。

评估完成后，BNCT治疗的顺利实施则需要一套能够完整运行的BNCT治疗装置。这套装置通常包括治疗计划系统、在线剂量探测系统、患者摆位系统与图像引导系统。我们可以将这套装置想象成一个高效而精确的作战团队，每个成员都履行着自己的责任和义务，共同确保BNCT治疗的成功进行。

总之，相较于传统放疗，BNCT具有显著的优势：

①BNCT能够更加精准地杀死肿瘤细胞，对周围的健康组织损伤更小；

②BNCT的相对生物学效应较高，对于一些对传统放疗不敏感的肿瘤也能显示出良好的疗效；

③BNCT的疗程较短，通常只需数次治疗。

从理论角度而言，BNCT是一种极富前景的肿瘤治疗手段。

近年来，随着基于加速器的中子源和硼药技术的进步、核医学技术的发展以及治疗设备和技术的成熟，BNCT治疗的可行性得到了极大的提升。未来研究者们可以开展更高质量的临床试验，探索BNCT的适应证及副反应，通过临床实践不断调整技术路线、完善技术细节，最终使BNCT作为常规可选的治疗手段应用于临床，使更多患者受益。

未来已来·不负期待

▌科普主题来源于《协和医学杂志》2023年4期《硼中子俘获疗法（BNCT）的原理及临床应用》

编辑 丨刘洋 赵娜

审校 丨李娜 李玉乐

监制 丨彭斌

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来源: 协和医学杂志