高血压被称为“无声杀手”，持续的高血压可造成多脏器损伤，包括心、脑、肾及全身血管，进而诱发脑卒中、心梗、冠心病、心力衰竭、肾功能衰竭等，其致残致死率相对较高。而有效地控制血压水平可预防高血压严重并发症的发生，因此选择安全有效的治疗药物尤为重要。

Ø 您的降压药选对了吗？

一旦确诊高血压，除了饮食和生活习惯的调整，降压药的使用必不可少。您在服药期间是否经历过血压控制不稳，药物不良反应大，反复以身试药血压依然降不下来？那可能是因为降压药物没有选对，选择合适的降压药才能有效控制血压，并尽量减少不良反应，那如何才能缩短反复尝试、一波三折的降压药选择之路呢？高血压药物基因检测也许是一把助您“一招制敌”的利刃。

Ø 什么是药物基因检测？

在临床上，我们常发现不同患者对同一药物的治疗反应并不相同，这与患者的个体差异有关，具体包括患者自身的身体状态、外界环境因素和遗传因素等。大量研究表明，遗传因素是导致药物个体差异的重要原因。

药物进入机体后均需要进行吸收、分布、代谢和清除。在这个过程中，有负责药物转运的转运体、负责代谢的代谢酶、以及药物受体的相关蛋白参与其中，而编码这些蛋白的相关基因的多态性可严重影响药物的代谢速度、血药浓度和药物敏感性，从而表现出不同的药效和毒副作用[1]。药物基因检测可以检测患者药物相关基因的基因型，进而预测该患者应用此药物的治疗效果，并结合患者临床信息，指导医生针对每个患者的具体情况选择最佳的药物治疗方案。

Ø 高血压药物基因检测****为您“私人订制”用药方案

随着近年来遗传药理学的深入研究，药效、不良反应和基因的相关性逐渐明确。通过基因检测，可提前判断患者的药物相关的基因型，结合患者自身的其他状况，量体裁衣，协助医生为患者“私人订制”用药方案，可避免反复试药带来的不良反应风险和医药资源的浪费[2]。而基因检测技术在高血压的药物治疗中已逐步成熟，最新的《高血压合理用药指南》中明确指出在使用降压药物时应考虑药物基因组学带来的影响，通过基因检测指导临床医生针对特定患者选择合适的降压药物及给药剂量，以提高降压药物治疗的有效性和安全性。

高血压的治疗药物种类较多，而不同的药物对应着不同的基因类型，一般包括CYP2D6、ADRB1、CYP2C9、AGTR1、ACE等[3]。基因型的差异导致了药物不同的代谢速度，从而影响药物治疗的有效性和安全性。了解患者的基因型，可对患者进行针对性的药物或剂量调整。

Ø 去哪儿可以做高血压药物基因检测？

目前首都医科大学附属北京朝阳医院药物基因组学实验室已开展高血压药物基因检测项目，可助您获知自己的高血压药物基因型，并基于此获得一份私人订制的个体化高血压用药方案，从而帮您尽快找到最适合自己的降压药物。该项目检测一次，终身受益，且可医保报销。您可到心内科、神经内科、血管外科、药事部等科室开具此检测项目。

Ø 高血压药物基因检测临床应用案例

患者王先生高血压病史5年，近日因血压升高就诊，医师调整的降压方案为氯沙坦片(科素亚) 50mg qd，患者使用2周后血压仍控制不佳，患者再次就诊，此次医师为患者开具了高血压药物基因检测，结果显示该患者CYP2C9*3为杂合突变（1/3），AGTR1基因位点为野生型(AA)，提示患者代谢酶活性低，但受体敏感性正常。因氯沙坦需要经过此酶进行代谢活化，这意味着此患者服用氯沙坦片有效血药浓度较低，从而导致疗效不佳。而其他沙坦类药物由于需经此酶代谢失活，此酶活性降低可导致血药浓度较高，采用小剂量即可发挥效果。因此，医师调整用药方案为**厄贝沙坦（安博维）75mgqd。患者经2周治疗，血压控制状况良好。

药学提示：CYP2C9对氯沙坦进行代谢活化，对其他沙坦类药物进行代谢失活。3/3基因型患者活化氯沙坦能力较低，需适当增加剂量或更换其它药物以增强降压疗效；但对于厄贝沙坦和缬沙坦敏感，采用小剂量即可能达到临床疗效，较大剂量需警惕药物不良反应发生风险。

参考文献

[1] Rysz, J., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, M., & Gluba-Brzózka, A.(2020). Pharmacogenomics of Hypertension Treatment. International journalof molecular sciences, 21(13), 4709.

[2] Hockings, J. K., Pasternak, A. L., Erwin, A.L., Mason, N. T., Eng, C., & Hicks, J. K. (2020). Pharmacogenomics: Anevolving clinical tool for precision medicine. Cleveland Clinic journal ofmedicine, 87(2), 91–99.

[3] 《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）2015》.

来源: 北京朝阳医院药事部